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孕激素引发的卵巢刺激与高于40岁以上的女性的轻度刺激:回顾性队列研究

抽象的

背景

以前的研究表明,孕激素引发的卵巢刺激(PPO)方案是体外施肥(IVF)循环中可行和有效的方法。然而,它在高龄妇女中的应用尚未确定。本研究的目的是调查其≥40岁女性的疗效。

方法

这种回顾性队列研究包括在卵巢刺激时≥40岁患者的患者。比较了轻度刺激和PPO的胚胎和临床结果。主要结果是第3天的高质量胚胎率,二次结果是临床妊娠率。

结果

轻度刺激(122个周期)和PPOS(47个周期)患者的基线特征相似。提取的卵母细胞数、成熟的卵母细胞数、受精率和卵裂率均无显著差异。值得注意的是,PPOS组的优质胚胎率显著高于PPOS组(50.08% vs 33.29%,P.= 0.015),增加了活性胚胎速率的趋势(73.55%vs 61.16%)。在PPOS组中观察到更大量的促性腺激素(2061.17±1254.63 IU与1518.14±547.25 IU,P.<0.05)尽管刺激的相当持续时间。在FET循环后,在轻度刺激(12.5%)和PPOS组(16.7%)之间的临床妊娠速率下没有显着差异。

结论

PPOS方案具有较高的第3天高质量胚胎比例和相似的临床妊娠率,可作为40岁以上妇女卵巢刺激方案的可行性。

背景

自2015年全面二孩政策在中国生效以来,接受试管受精的40岁以上高龄女性数量迅速增长。随着母亲年龄的增加,卵母细胞的产量和质量下降。卵母细胞质量是决定胚胎质量的主要因素,影响着临床妊娠和活产率。根据美国辅助生殖技术协会(SART) 2015年的报告,41-42岁和> 42岁组18luck安卓客户端的每取卵周期活产率分别为11.1和3.6%。41-42组的累计活产率略高于> 42组(12.6%),> 42组(3.9%)(https://www.sartcorsonline.com.).活产率和累积活产率的增加与回收的卵母细胞数量的增加有关[12],不同的卵巢刺激方案对体外受精周期的影响。在SART报告系统中,有四种不同的方案,包括最小刺激、自然周期、常规刺激和体外成熟。与使用高剂量促性腺激素的传统刺激方案不同,低剂量促性腺激素用于轻度刺激方案,基于可以发展出更有能力的卵母细胞的概念。虽然温和刺激方案所获得的卵母细胞或胚胎数量较少,但已被证明是安全且经济的。此外,在正常和卵巢反应较差的患者中,累积妊娠结局与那些使用传统刺激的患者相似[3.4.].

PPOS协议最初由2015年匡教授雇用[5.].已经证明了该方案导致正常的胚胎和临床结果5.6.]卵巢响应者贫困者[7.8.]和多囊卵巢综合征(PCOS)患者[9.].黄体酮引入卵巢刺激的目的是阻断叶黄素激素(LH)浪涌。LH浪涌是由上升的血浆雌二醇和触发排卵引起,过早的LH浪涌可能导致卵母细胞产量的下调。MEDROXYPRAGENTONE醋酸盐(MPA)[5.10.], utrogestan [6.]和莫德英酮(DYG)[11.可作为人绝经期促性腺激素(HMG)的辅助剂,有效预防黄体生成素过早激增。促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing hormone, GnRH)拮抗剂也可应用,但约38.3%的患者出现过早黄体化[12.].在较差的响应者中,只有与自然循环相比,PPOS协议的疗效仅与自然循环相比[8.]和gnrh拮抗剂协议[7.[孕激发孕激发是否证明对临床结果没有不利甚至更好的影响。根据博洛尼亚标准[13.]晚期的女性(≥40)是卵巢差不良的最相关的风险因素。因此,目前回顾性队列队列研究的目的是比较PPO和轻度刺激方案在高龄妇女中的疗效。

方法

数据库

该回顾性队列研究在上海中山医院的生殖医学中心进行。招募了≥40岁≥40岁的女性,招聘了2016年4月至2019年1月至2019年1月至2019年1月期间的IVF / ICSI)和随后的冰冻解冻的胚胎转移(FET)循环。在咨询和IVF治疗后,从所有参与者获得书面代表。将患者分为两组:使用Clomiphenhenhe柠檬酸盐(CC)与HMG和PPOS组的温和刺激基团。它们的比例随后是FET周期。

卵巢刺激方案,胚胎培养和玻璃化

如下:60岁的患者从月经周期的第3天开始,从月经周期的第3天开始,患者在150毫克/ D和HMG注射(Lizhu Pharmaceutical Trading Co.,China)的患者中接受口服CC(Codal Synto Ltd.,Cyprus),在150-225 Iu / d每日。PPOS方案中的患者在每天150-225 IU / D时收到口服DYG(Duphaston; Abbott Biologicals B.V.,荷兰),每天150-225 Iu / d,每天3天3。在这两种方法中,根据卵泡直径和雌二醇水平调节HMG的剂量。最终的卵母细胞成熟是通过肌内注射人绒毛膜促性腺激素(HCG; Lizhu Pharmaceutical Trading Co.)的引发,或者在5000-10000 IU或在评估雌二醇和孕酮水平后皮下注射曲素素醋酸酯(200μg)。直径≥16mm的卵泡。

在经阴道超声的指导下进行卵母细胞检索。在排卵触发后34-36小时,在34-36小时内渴望具有> 10mm的卵泡。卵母细胞受到G-IVF™施肥媒体(Vitrogife,Göteborg,瑞典)的IVF / ICSI受精,10%人血清白蛋白(HSA,Vitroife)。用10%HSA培养胚胎在一步连续单一培养基(CSC; Irvine Scientific,Ca,USA)或顺序培养培养基G-1™/ G-2™培养基(Vitroife)中培养。

在第3天根据Cutting的标准评估胚胎形态并进行分级[14.].记录为高于5℃(2/2)的胚胎被认为是可行的胚胎,而记录为高于6℃(3/4)的那些被认为是高质量的胚胎。通常,在第3天玻璃化两种高质量的胚胎,并且在玻璃化之前第5天连续培养叠加胚胎直至第5天。使用Irvine Scientifice Freeze Kit(Irvine Scientific)与自制秸秆载体系统进行标准方案进行玻璃化程序。

FET循环,子宫内膜制剂和肺部载体

在一些患者中,使用荷尔蒙治疗来制备用于FET循环的子宫内膜。从月经周期第3天开始,患者每天接受口腔雌二醇缬草(Progynova; Bayer,德国)。从第10天开始,测量血清激素水平,通过经阴道超声监测子宫内膜生长。当在第14天左右观察到子宫内膜厚度≥7mm和孕酮<3.18nmol / L时,施加口服DYG(20mg / d)和阴道孕酮(600mg / d)。胚胎转移在第3天,第4天和5日期预定维持在转移后2周的妊娠或阴性β-HCG检测到8-10周。临床妊娠被定义为超声左右7周测定的妊娠囊的存在。从该研究中除去包含来自不同方案的混合胚胎的FET循环。

数据分析

主要结果是第3天高质量的胚胎率。次要结果是临床妊娠率。使用SPSS (Version 22, SPSS Inc., Chicago, IL, USA)进行统计分析。连续变量以平均值和标准差表示,如果适用,采用单因素方差分析(one-way ANOVA)或Mann-Whitney检验进行比较。使用卡方检验和Fisher精确检验来比较定性变量的百分比和临床结果。采用logistic回归分析评估变量与妊娠结局之间的关系。数据以比值比(ORs)和95%置信区间(CIs)表示。

结果

在研究时间段期间,在我们的数据库中选择总共169个循环,包括轻度刺激组(122个循环)和PPOS组(47个循环),并回顾性检查。到研究期结束时(2019年1月31日),完成了74个FET循环,其中56个循环来自轻度刺激基团,18个循环来自PPOS组。这些患者的人口和基础特征在表中呈现1.年龄没有差异,体重指数(BMI),基础卵泡刺激激素(FSH)和LH水平,因子和不孕症的持续时间和两组之间的原发性不孕症百分比。然而,Antral卵泡计数(AFC)有点较低(7.09±3.29 Vs 8.23±3.17,P.= 0.039)虽然前一个IVF尝试的数量更高(2.79±1.94 Vs 2.00±2.11,P.与轻度刺激组相比,PPOS组中的= 0.028)。此外,基础雌二醇(135.06±84.75 Vs 192.91±149.42,P.= 0.006)和孕激素(1.25±0.85 vs 0.56±0.30,P.在轻度刺激和PPOS基团之间,<0.001)水平显着差异。

表1本研究中患者的人口统计和基础特征

两组循环参数及特征见表2.PPOS组促性腺激素总量明显高于PPOS组(2061.17±1254.63,p < 0.05)。P.< 0.001)。触发日LH、雌二醇、孕酮水平分别为5.14±2.81、5241.02±2712.04、1.83±2.57。P.<0.05)。同时,早产的发病率浪涌(定义为LH级别≥10IU/ L和触发日≥3.18nmol/ l [15.ppos组显着较低。然而,取消率,检索率和成熟的卵母细胞的数量,施肥和切割率在轻度刺激和PPOS基团之间是可比的。PPOS组可行的胚胎速率较高(73.55±36.58%vs 61.16±41.64%),但差异并不重要。然而,与轻度刺激组(50.08±41.65%VS 33.29±39.32%,PPOS组高质量的胚胎速率明显高。P.= 0.015)。线性回归分析显示出在触发日与孕酮水平的高质量胚胎速率没有显着关联(P.= 0.164)。

表2组中循环参数的特征

在随后的FET周期中,轻度刺激(12.5%,56个循环)和PPO(16.7%,18个循环)组(表格)之间的临床妊娠速率可比较3.).不同阶段的转移胚胎的数量和子宫内膜厚度在轻度刺激和PPOS基团之间没有统计学不同。

表3 FET周期的临床结果

采用二元logistic回归模型(表4.).因变量为临床妊娠结局,自变量包括母亲年龄、BMI、不孕症持续时间、以前尝试体外受精次数和每个周期移植胚胎次数、子宫内膜厚度和卵巢刺激类型。结果发现,母亲年龄对生育有显著负性影响(OR = 0.644, 95% CI: 0.418-0.993)。不孕症持续时间有不良反应趋势(OR = 0.848, 95% CI: 0.709-1.015),但结果无统计学意义(P.= 0.073)。此外,在其他变量中没有鉴定任何效果。

表4研究临床妊娠结局的逻辑回归分析

讨论

本研究评价了与轻度刺激CC + HMG相比,PPOS方案对40岁以上高龄女性的疗效。数据表明,PPOS方案获得了更好的胚胎结果,这从第3天获得的高质量胚胎数量的增加可以看出。虽然两组间基础雌二醇和孕酮水平有统计学差异,但均在正常范围内。PPOS组AFC和之前的体外受精尝试更糟糕。

在触发日,轻度刺激组的雌二醇水平较高,而促性腺激素总剂量较低。这可能是由于枸橼酸克罗米芬与下丘脑的雌激素受体结合,改变了雌激素的负反馈效应,从而诱导GnRH的分泌[16.,导致轻度刺激组的雌二醇水平较高。PPOS组应用地屈孕酮导致垂体抑制,抑制GnRH分泌[11.].因此,在刺激卵巢时需要较高剂量的促性腺激素。

同时,轻度刺激组孕激素水平在触发日也较高。研究表明,孕酮水平在0.8-1.1 ng/ml内的女性在hCG给药当天雌二醇水平显著升高[17.].本研究中的黄体酮浓度为60.61±1.78 nmol / L(0.82±0.56ng / ml),在轻度刺激基团中。IVF卵巢刺激期间滤泡相结束时孕酮升高的确切原因仍然模糊不清。它可能是由于早熟的LH浪涌,这是由雌二醇诱导的雌二醇的作用引起的。早熟的素化高达15-20%的IVF循环,这可能导致循环取消[18.].与PPOS组相比,始终如一地,在轻度刺激时,早熟LH激增的百分比显着较高。虽然没有统计学意义,但取消率也有更高的趋势。众所周知,IVF妊娠结果在高龄妇女中急剧下降。它们遭受了更高的过早素化的风险,这可能是由于与促性腺激素活性有关的基因表达的变化。以前的研究报告报告了FSH受体的下调(FSHR.),而LH受体上调(LHCGR)和黄体酮受体(PGR) 43岁以上女性颗粒细胞的基因表达[19.].LHCRG和PGR的表达增加和FSHR降低的表达在叶氏芽孢菌粒细胞中报道了[20.21.22.].据报道,孕激素在卵母细胞核和细胞质成熟和发育能力中发挥重要作用[23.24.25.].PPOS方案中具有孕激素给药的更好的胚胎结果可能是由于孕激素和其受体在老年女性中的调节相互作用。然而,内源性孕酮水平对胚胎质量触发日的影响仍然存在争议。对60,000多个循环研究的大型系统评价和荟萃分析表明,黄体酮浓度对临床妊娠的不利影响从0.8-1.1ng / ml的范围开始。然而,只在接受新鲜IVF循环但不是FET周期的女性中观察到这种效果,因为它被假设是通过其对子宫内膜的作用[17.].本研究采用FET周期,轻度刺激组孕激素水平未超过该研究报道的边际值。另一份报告显示过早的黄体酮升高与胚胎质量无关[26.].同意该研究,我们的结果也没有在孕酮水平之间表现出高质量的率。有一份报告表明这两个参数之间的负关联[27.].然而,本研究中黄体酮对胚胎质量有害的cutoff值为2.0 ng/ml,远远高于本研究中轻度刺激组的cutoff值。综上所述,较低的黄体生成素水平、阻止早产黄体生成素激增及较好的胚胎结局提示PPOS可作为老年妇女卵巢刺激的一种可行方法。

PPO的第一个随机队列研究由kuang教授在2015年,MPA和HMG(150-225 IU / D)从月经第3天给予的组合[5.].与常规短方案相比,正常应答者PPOS的刺激持续时间明显延长,HMG总剂量明显增加,但两组成熟卵母细胞和冷冻胚胎数量无差异[5.].FET周期后的着床率、临床妊娠率、流产率和活产率均无差异。然而,最近的一项回顾性研究显示,与GnRH拮抗剂方案相比,反应差的PPOS方案的成熟卵母细胞率、受精率、优质胚胎率、临床妊娠率和活产率明显更高[28.].PPOS组的优质胚胎率为70%[28.,高于我们研究中的50%。这可能是由于我们在第三天的胚胎形态评估中采用了更严格的标准。在他们的研究中,高质量的胚胎指的是那些至少有6个卵裂球和< 50%的碎片的胚胎[28.],虽然我们的胚胎被定义为胚胎,至少六个卵囊和片段<20%。同时,将相同的PPO协议与贫困响应者的自然循环进行比较,在非随机预算队列研究中减少卵巢储备[8.].结果显示,自然周期组有一半患者出现黄体生成素激增,而PPOS组没有出现黄体生成素激增,且PPOS组成熟卵母细胞和活胚数量明显高于自然周期组。他们的PPOS组中至少有1个活胚的周期比例为50.0%,而我们的研究中活胚率为73%。与我们的研究方案不同,他们在卵泡后期使用了外源性孕酮和低剂量HMG,结果表明,黄体酮启动的最小刺激方案也可以有效地控制应答者优势卵泡的发育和胚胎质量[8.].与传统短文相比,在BMI高,植入率高,临床妊娠率,临床妊娠率和活产率较高,临床妊娠率和活率相关[29.].在一项针对60名PCOS患者的初步研究中,PPOS的疗效也与短激动剂方案进行了比较[9.].与以前的自然循环达到矛盾[8.],收集的卵母细胞数和持续妊娠率没有差异,但PPOS组PCOS患者的HMG总剂量更高。因此,由于不同人群的结果不同,争议仍然存在。本研究采用DYG作为外源性黄体酮。虽然在PPOS组观察到更多的促性腺激素的假设,它是具有成本效益的,因为HMG的价格相对较低。在最近的一项前瞻性随机对照试验(RCT)中,DYG是PPOS方案中MPA的替代方案[11.].该研究表明,当检索的卵母细胞数量,每种卵母细胞的可行胚胎率和临床妊娠率之间没有显着差异。

最近的评论中总结了使用孕酮来阻止LH激增[30.].确认有效的内源性耐肺相刺激和外源性。几项研究表明,卵泡和肺相刺激的高孕酮对卵母细胞和胚胎品质没有不利影响。回顾性研究表明,单独的内源性孕酮足以阻断LH浪涌和激动剂或拮抗剂是不必要的。植入率在失败刺激和卵泡刺激中相似[31.32.].多种刺激方案源自高孕激素下的卵巢刺激方案,如'十二指肠' [33.]或“上海议定书”[34.].在肿瘤学的紧急情况下,它有一个优势来保持生育能力。然而,由于很少有患者的回顾性研究,刺激方案对低反应者的应用和成本效益仍然不确定。我们的研究也存在样本量小和回顾性设计的特点。需要进一步的RCT研究。此外,主要结局是第3天的高质量胚胎,这可能不是预测IVF周期患者预后的最佳参数。目前的研究将为高龄患者提供一种获得质量更好的胚胎的替代方法,这可能会减轻他们在体外受精治疗周期中的压力。

结论

综上所述,我们的数据显示,在卵巢刺激时使用黄体酮可以有效地阻止老年妇女的LH激增,并且不影响收集的卵母细胞的数量,但在第3天有更好的胚胎结局。该方案对希望在短时间内保存胚胎并缩短其怀孕时间的老年患者有很好的应用前景。

数据和材料的可用性

在当前研究期间使用和/或分析的数据集可从合理的请求上从相应的作者获得。

缩写

AFC:

antral卵泡计数

BMI:

体重指数

答:

Clomiphenhene柠檬酸盐

顺式:

置信区间

DYG:

莫迪尔酯

FET:

冷冻解冻的胚胎转移

FSH:

卵泡刺激激素

FSHR:

FSH受体

gnrh:

促性腺激素 - 释放激素

HCG:

人绒毛膜促性腺激素

邮政编码:

人类更年期促性腺激素

HSA:

人血清白蛋白

ICSI:

氏菌精液注射

IVF:

体外受精

LH:

叶黄素激素

LHCGR:

LH受体

MPA:

Medroxyprogestone醋酸盐

或者:

优势比

PCOS:

多囊卵巢综合征

PGR:

黄体酮受体

PPO:

progestin-primed卵巢刺激

SART:

辅助生殖技术社会18luck安卓客户端

参考

  1. 1。

    Camus M, de Vos M, Tournaye H, Polyzos NP。体外受精/ICSI的常规卵巢刺激和单胚胎移植。在使用所有新鲜和冷冻胚胎后,我们需要多少卵母细胞才能最大限度地提高累积活产率?哼天线转换开关。2016;31:370-6。

    PubMed.谷歌学术

  2. 2。

    Baker VL,棕色MB,Luke B,Conrad KP。活产率和出生体重检索的卵母细胞数量的组合:分析231,815个体外施肥循环。Fertil SteTil。2015; 103:931-8 E932。

    文章谷歌学术

  3. 3.

    Nargund G,Datta Ak,FAUSER B.体外施肥的轻度刺激。Fertil SteTil。2017; 108:558-67。

    文章谷歌学术

  4. 4.

    Youssef Ma,Van Wely M,Al-Inany H,Madani T,Jahangiri N,Khodabakhshi S,Alhalabi M,Akhondi M,Ansaripour S,Tokhmechy R等人。卵巢储备贫困患者的妇女温和的卵巢刺激策略:多中心随机非劣级审判。哼哼。2017; 32:112-8。

    中科院PubMed.谷歌学术

  5. 5。

    摘要:醋酸甲羟孕酮是一种有效的口服替代药物,可预防体外受精时卵巢过度刺激导致的早孕激素激增。Fertil Steril. 2015; 104:62-70 e63。

    中科院文章谷歌学术

  6. 6。

    作者:朱晓,张晓,傅莹。子宫促孕激素是一种有效的口服替代药物,可预防体外受精时卵巢过度刺激导致的早孕激素激增。医学(巴尔的摩)。2015; 94: e909。

    中科院文章谷歌学术

  7. 7。

    黄P,唐米,秦A.孕激素卵巢卵巢刺激是IVF / ICSI中患者的卵巢响应者的可行方法与GNRH拮抗协议相比:回顾性研究。j gynecol opptet hum grod。2019; 48:99-102。

    文章谷歌学术

  8. 8。

    陈Q,王Y,Sun L,张S,柴W,Hong Q,Long H,Wang L,Lyu Q,Kuang Y.使用孕激素在贫困响应者最小刺激中控制排卵。成熟Biol内分泌。2017; 15:71。

    文章谷歌学术

  9. 9。

    关键词:多囊卵巢综合征,体外受精,双盲随机交叉临床试验,醋酸甲羟孕酮,hMG医学(巴尔的摩)。2016; 95: e2939。

    中科院文章谷歌学术

  10. 10。

    东杰,王义,柴Wr,洪qq,王nl,sun lh,long h,wang l,tian h,lyu qf等。孕激素引发卵巢刺激的妊娠结局使用4次与10mg的醋酸酯,每天在体外施肥中进行一次不孕妇女:随机对照试验。Bjog。2017; 124:1048-55。

    中科院文章谷歌学术

  11. 11.

    yu s,long h,chang hy,liu y,gao h,zhu j,quan x,lyu q,kuang y,ai A.新的莫德酮作为IVF的孕激素引发卵巢刺激方案的一部分:A随机化受控试验包括516个第一IVF / ICSI周期。哼哼。2018; 33:229-37。

    中科院文章谷歌学术

  12. 12.

    促性腺激素释放激素拮抗剂周期中的早孕黄体化及其与体外受精结果的关系。Fertil杂志。2003;80:1444-9。

    文章谷歌学术

  13. 13。

    Ferraretti AP,La Marca A,Fauser BC,Tarlatzis B,Nargund G,Gianaroli L,定义Epor。eShre达成了对体外施肥卵巢刺激对卵巢刺激的定义:博洛尼亚标准。哼哼。2011; 26:1616-24。

    中科院文章谷歌学术

  14. 14。

    切割R, Morroll D, Roberts SA, Pickering S, Rutherford A, BFS, ACE。选择性单胚胎移植:实践指南英国生育学会和临床胚胎学家协会。哼Fertil(综眼)。2008; 11:131-46。

    文章谷歌学术

  15. 15.

    Lambalk CB,Leader A,Olivennes F,Fluker Mr,Andersen An,Ingerslev J,Khalaf Y,Avril C,Avril C,Belaisch-Allart J,Roulier R,Mannaerts B.与GnRH拮抗剂Ganirelix的治疗可防止刺激的宫内升温和培养的植物授精:双盲,安慰剂控制,多期式试验的结果。哼哼。2006; 21:632-9。

    中科院文章谷歌学术

  16. 16。

    Kato K,Ezoe K,Yabuuchi A,Fukuda J,Kuroda T,Ueno S,富士群岛,Kobayashi T.在自然循环和克洛米芬刺激的IVF循环中新鲜和精选的单胚性转移后妊娠结局的比较。哼哼开放。2018; 2018:Hoy006。

    中科院文章谷歌学术

  17. 17。

    Venetis CA, Kolibianakis EM, Bosdou JK, Tarlatzis BC。体外受精后孕酮水平升高和妊娠概率:超过60000个周期的系统回顾和荟萃分析。更新:2013;19:43 - 57。

    中科院文章谷歌学术

  18. 18。

    de ziegler d,安德森·凯斯,斯坦茨·富子,Ayoubi JM。辅助生殖技术早产黄体酮升高中的内分泌机制和试验问题。18luck安卓客户端Fertil SteTil。2018; 109:571-6。

    文章谷歌学术

  19. 19。

    Wu Yg,巴拉德DH,Kushnir VA,Lazzaroni E,Wang Q,Albertini DF,GleoInher N.早期卵母细胞检索避免了肉芽肿细胞的衰老相关的过早刻度。J内切蛋白。2015; 226:167-80。

    中科院文章谷歌学术

  20. 20。

    Natraj U,Richards JS。大鼠预血管颗粒细胞颗粒细胞中孕酮受体的激素调节,定位和功能活性。内分泌学。1993年; 133:761-9。

    中科院文章谷歌学术

  21. 21。

    Luborsky JL, Thiruppathi P, Rivnay B, Roussev R, Coulam C, Radwanska e关于FSH低雌二醇反应的不同原因的证据:年龄相关的卵泡黄体化加速或卵巢自身抗体的存在。哼天线转换开关。2002;17:2641-9。

    中科院文章谷歌学术

  22. 22。

    JEPPESEN JV,Kristensen SG,Nielsen Me,Humaidan P,Dal Canto M,Fadini R,Schmidt Kt,Ernst E,Yding Andersen C. LH受体基因在人颗粒和血压细胞中的表达,来自嗜睡和血压细胞。J Clin Endocrinol Metab。2012; 97:E1524-31。

    中科院文章谷歌学术

  23. 23。

    Fair T,Lonergan P.孕酮在卵母细胞收购发展能力的作用。放弃多个动画。2012; 47(47):142-7。

    文章谷歌学术

  24. 24。

    在体外成熟过程中,牛卵丘复合体中孕激素受体的表达、调控和功能。天线转换开关杂志。2011;84:910-21。

    中科院文章谷歌学术

  25. 25。

    弗里斯格PA,Larsson DG,Billig H.黄体酮受体拮抗剂在大鼠颗粒细胞中的转录作用。mol细胞内分泌。2010; 315:121-30。

    中科院文章谷歌学术

  26. 26。

    希尔MJ, GDt R,希利MW,里克特KS,列维G, AH DC,列维ED, Suthar G,威德拉E,列维MJ。良好的患者和胚胎特征是否能防止卵母细胞成熟当天黄体酮水平升高的负面影响?施泰尔。2015;103:1477-84 e1471-1475。

    中科院文章谷歌学术

  27. 27。

    Huang B,Ren X,Wu L,Zhu L,Xu B,Li Y,Ai J,Jin L.卵母细胞成熟当天的孕酮水平可能影响顶部质量胚胎IVF循环。Plos一个。2016; 11:e0145895。

    文章谷歌学术

  28. 28。

    黄P,唐米,秦A.孕激素卵巢卵巢刺激是IVF / ICSI中患者的卵巢响应者的可行方法与GNRH拮抗协议相比:回顾性研究。j gynecol障碍,嗡嗡声。2018年。

  29. 29。

    王L,尹m,刘y,陈q,王y,ai a,fu y,yan z,金w,long h等。冷冻胚胎转移和孕激素引发卵巢刺激对高体重指数妇女IVF成果的影响。SCI REP。2017; 7:7447。

    文章谷歌学术

  30. 30.

    Massin N.新的刺激方案:内源性和外源性黄体酮用于阻断IVF卵巢刺激期间的LH激增。嗡嗡声更新。2017; 23:211-20。

    中科院PubMed.谷歌学术

  31. 31。

    王宁,王勇,陈青,田辉,王勇,王勇,王勇,陈青,田辉,田辉,艾勇,吕青,Kuang Y.一项大型回顾性队列研究:黄体期卵巢刺激与常规卵巢刺激治疗的正常卵巢储备IVF患者。性。2016;84:720-8。

    中科院文章谷歌学术

  32. 32。

    李益,杨,陈X,李路,张Q,杨d。卵形反应较差妇女卵形刺激和氯椎刺激方案的卵泡刺激和活性刺激方案的比较。丙酸内科醇。2016; 32:74-7。

    文章谷歌学术

  33. 33。

    Ubaldi FM,Capalbo A,Vaiarelli A,Cimadomo D,Colamaria S,Alviggi C,Trabucco E,Venturella R,Vajta G,Rienzi L.在同一月经周期(Duostim)中的卵巢相对于卵巢期卵巢刺激(DuoStim)减少导致类似的卵形胚泡形成率:卵巢储备剥削的新洞察力。Fertil SteTil。2016; 105:1488-95 E1481。

    文章谷歌学术

  34. 34。

    匡Y,陈琦,洪Q,Lyu Q,AI A,Fu Y,Shoham Z. IVF / ICSI计划(上海议定书)的贫困响应者卵泡和疏远阶段的双重刺激。在线播放生物资料。2014; 29:684-91。

    文章谷歌学术

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这项工作部分由中山医院青年基金(2018ZSQN42至彭谦)资助。

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PQ概念化并写了手稿。PQ和CX进行数据收集和分析。WJ、WL、XJ、JXW、LSY审稿。ZJ和DX负责全面监督。所有作者都对数据的解释做出了贡献,并批准了手稿的最终提交。

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彭,Q.,Cao,X.,Wang,J.et al。40岁以上高龄妇女孕激素刺激与轻度刺激的比较:一项回顾性队列研究饲养Biol内分泌17,91(2019)。https://doi.org/10.1186/s12958-019-0518-3

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关键字

  • progestin-primed卵巢刺激
  • 轻微的刺激
  • 先进的产妇年龄
  • 胚胎质量
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