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在戊酸雌二醇诱导的多囊卵巢综合征大鼠中,卵巢β-肾上腺素受体的急性阻断改善排卵

抽象的

背景

多囊卵巢综合征的特征是卵巢交感神经系统过度活跃,去甲肾上腺素的含量和释放增加,以及β-肾上腺素受体的数量减少。在本研究中,我们阻断多囊卵巢综合征大鼠卵巢中的β-肾上腺素受体,并分析其对排卵、激素分泌和儿茶酚胺合成酶的影响。

方法

在60日龄时,用戊酸雌二醇处理大鼠或用戊酸雌二醇处理大鼠注射心得安[10]−4 M] into the ovarian bursas on oestrus day. The animals were sacrificed on the next day of oestrus, and the ovulation response, the steroid hormone levels in the serum and the immunoreactivity of tyrosine hydroxylase and dopamine β-hydroxylase in the ovaries were measured.

结果

在具有诱导多囊卵巢综合征和β-肾上腺素抑制的动物中,在一半以上的动物中恢复排卵并导致相对于雌二醇符号处理基团中观察到的水平降低的高衰变。酪氨酸羟化酶和多巴胺β-羟化酶存在于生长卵泡和间质腺的CELEC中。普萘洛尔注射止血剂在具有多囊卵巢综合征诱导的大鼠中恢复酪氨酸羟化酶和卵巢多巴胺β-羟化酶水平。

结论

结果表明,单一注射到β-肾上腺素受体的非选择性拮抗剂的卵巢囊炎,降低了血清睾酮浓度和卵巢囊肿的形成,提高了伴随酪氨酸羟化酶和多巴胺β-水平的排卵速率卵巢中的羟化酶。

背景

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女不孕最常见的原因。根据美国国家卫生研究院的标准,它的患病率在6%到10%之间,如果采用鹿特丹标准,患病率为15% [1,2]。PCOS是一种多因素病理,其特征在于高芽孢,无卵巢囊肿的存在,月经周期的不规则性,以及促性腺激素的可变水平[3.,4]。多囊卵巢综合征的病因尚不清楚,但雄激素合成和分泌的内在异常可能是该综合征的基础[5]。此外,通过PCOS的女性研究提出了在综合征的发展期间接受卵巢期间卵巢的交感神经系统的参与,其中已经显示了高密度的儿茶酚胺能神经纤维[6];此外,在大鼠中,交感神经纤维参与调节卵巢中的雄激素分泌已经被揭示[7],这可能有助于PCOS的病因[8]。在大鼠中,卵巢中存在的主要儿茶酚胺是去甲肾上腺素(NE),其刺激甾体过素化[9,10,11],卵泡发育[12,13,14,15<和排卵[16,17,18]通过调节α-和β-肾上腺素(ADR)[19,20.,21]。

有证据表明非激素治疗会导致多囊卵巢综合征。Luna等人,[22]表明,异丙肾上腺素刺激野生型成年大鼠的β-肾上腺素受体(ADRB)可促进囊前卵泡和囊性卵巢卵泡数量的增加,但不改变血浆类固醇水平,而在同一模型中,用普萘洛尔阻断ADRB可抑制它们的形成。作者认为,刺激ADRB可以激活大鼠卵巢的交感神经系统,这可能是多囊卵巢发育的机制之一,并可能成为多囊卵巢综合征妇女的一种替代治疗方法[22]。费尔南德斯等人[23]显示,通过I.P,延长α1和10个月大鼠β1和β2-肾上腺抑制因素。每日注射普萘洛尔(5毫克/千克体重),在60天内,恢复的鼻环性,升高排卵率,以及血清性类固醇的水平。我们之前已经表明,在循环鼠中,在雌激素的不同日子中,丙醇醇注射的急性阻断β1和β2-肾上腺素受体减少了在患有Diestrus 2上处理的那些动物中的OVA棚的数量,而不是在前几天影响排卵周期[24]。

已经提出了几种实验模型在新生儿,预接种或成年大鼠中诱导PCOS,这取决于要研究的表型和生理特性,例如甾体和非甾酮药物(Dehydroepdrosterone,DihydroTosterone,Letrozole和雌二醇(EV) -行政) [25,26,27]和基因或环境操纵(基因改良的大鼠模型以及在持续光照或压力下发展的模型)[28,29]。为研究PCOS与交感神经内部的关系,最常用的PCOS模型是通过在预接种大鼠中的单一注射EV产生的,这导致多囊卵巢形态,不规则的患者循环[30.,31],基础和脉动叶氏素浓度和卵泡刺激激素(FSH)浓度(FSH)浓度的改变以及对人绒毛膜促性腺激素刺激的增加的雄激素反应[32]。注射EV的大鼠的卵巢提出了神经交感神经活动的增加[8,32,33,34]。这种增加是由于卵巢儿茶酚胺稳态的改变,这种变化在囊肿发育之前就开始了,在囊肿形成后持续存在[8]。这种变化伴随着从神经终端到卵巢的Ne的释放和含量的增加,酪氨酸羟化酶(Th)活性的增加,限制酶用于合成儿茶酚胺,以及在Checa间质上的AdRB2的下调细胞 [8,32,35]。

既往研究分析了卵巢神经支配参与EV注射大鼠PCOS的发生,并发现卵巢交感神经活性增加。ev处理大鼠双侧卵巢上神经(SON)切面恢复排卵[8],而同一动物模型中儿子的单侧部分主要在接头的卵巢中恢复排卵,而Ne浓度仅在不置位的卵巢中减少[36]。在以前的研究中[37我们的研究表明,在PCOS建立之前通过胍乙定注射消除去甲肾上腺素能纤维可以阻止排卵和高雄激素分泌。在PCOS周围交感神经丧失的动物中,胍乙啶也恢复了排卵能力,但它在降低高雄激素血症方面没有那么有效。这表明PCOS建立前去甲肾上腺素能纤维的消除可预防该综合征的两个特征:排卵障碍和雄激素增多[37]。电针刺激治疗(33,38或自愿运动[39)的交感神经活动,恢复发情周期和排卵,正常LH分泌和类固醇生成以调节不良反应。

基于这些证据,本研究的目的是分析在多囊卵巢EV模型中,药物急性阻断卵巢ADRB是否能恢复卵巢功能。

材料和方法

动物

CII-ZV株新生雌鼠与母鼠一起在受控光照条件下(05:00 - 19:00)饲养,直到断奶,并在相同光照条件下自由获得食物和水。

这些动物由Facultad de Estudios Sopmoores-Zaragoza,Unam,生物伦理委员会批准了实验方案。本研究中描述的所有程序是根据墨西哥动物护理(NOM-062-ZOO-1999)的实验室动物的护理和使用实验室动物的指南进行,并向神经科学研究中使用动物的指导方针来自社会的神经科学。每次努力都会尽量减少每个实验组中的动物的数量,并确保最小的不适和疼痛。

实验设计

10日龄雌性大鼠肌肉注射2.0 mg EV (Sigma Chemical Co., St. Louis, Mo. USA), EV溶解在0.1 mL芝麻油中。给药组(Vh)注射0.1 mL剂量的单一芝麻油。首次观察阴道开口后,每天进行阴道涂片检查。

在60天的年龄时,阴道雌激素的动物随机分配给以下四个实验组中的一种:

  1. 1)

    vh组(n = 10)。用芝麻油处理的大鼠在60天的时间上处死,在发情症日。

  2. 2)

    vh组加丙烯醇(n = 10)。麻油处理大鼠卵巢法氏囊注射普萘洛尔20 μL [10]−4 M] (Sigma Chemical Co., USA) that was dissolved in 0.9% saline solution.

  3. 3)

    ev组(n = 8)。在晚上60天,患有EV治疗的大鼠在发情症日。

  4. 4)

    EV组加丙醇(n = 9)。EV大鼠卵巢法氏囊注射普萘洛尔20 μL [10]−4 M] (Sigma Chemical Co., USA) that was dissolved in 0.9% saline solution.

手术

按照先前所述的方法[40),每个大鼠进行了双边全身麻醉下剖腹手术,和卵巢是形象化,使注入20μL(心得安到每一个,借助Nano-Injector,步进电动(美国Stoelting有限公司)和一个100μL微注射器(美国汉密尔顿)配备29-gauge针;进样速率为4 μL/min。为防止液体漏出,在卵巢囊内放置针2分钟。随后,将卵巢仔细清洗、干燥,送回腹腔,缝合皮肤和肌肉。手术是在早上9点到11点之间进行的

尸检程序

来自每组的动物在上午9:00至11:00之间深受戊巴比妥麻醉的麻醉。在手术后通过阴道涂抹确认发情术后。通过心内穿刺获得血液;它被允许凝块并被离心15分钟。以3000 rpm。将血清储存在-20℃直至孕酮,睾酮和雌二醇水平。然后将动物用200ml盐水溶液灌注,然后溶解在磷酸盐缓冲溶液(PBS)中溶解200ml 4%多聚甲醛。在尸检时,解剖输卵管,借助于立体显微镜计算OVA Shed的数量,通过观察Lutea(Cl)的存在,通过脱节排卵。

卵巢形态学

摘除卵巢,在多聚甲醛中保存24 h,用生理盐水冲洗,在含30%蔗糖的PBS溶液中保存至组织化学处理。用低温恒温器(Microm HM 525)在−20℃下对灌注多聚甲醛的卵巢进行切片,然后将10 μm厚的切片安装在镀膜玻片上。每组5只动物卵巢连续切片苏木精-伊红染色并在光镜下观察。用徕卡双目显微镜(DM750)结合徕卡相机(ICC50高清)分析每组的所有切片是否有新鲜的CL和滤泡囊肿。定义新鲜CL的标准是细胞核大且存在血管的健康细胞。滤泡囊肿的结构根据Brawer等[30.]。

TH和多巴胺β-羟化酶的免疫荧光

每个实验组(Vh、Vh + Pro、EV、EV + Pro)随机取3只动物卵巢切片,用pH 7.4 PBS冲洗,再用0.5% Triton X-100 PBS冲洗2次。非特异性结合位点被无igg的2%牛血清白蛋白(Sigma Chemical Co., USA)阻断。然后将切片在4-8°C孵育过夜,加入一抗:多克隆兔抗th抗体(1:20 00 sc-14,007 Santa Cruz Biotechnology Inc, USA)或多克隆兔抗dbh抗体(1:20 00 sc- Santa Cruz Biotechnology Inc, USA),随后将切片与fitc标记的山羊抗兔二抗(Vector Labs Inc, USA)孵育。切片用Vectashield和DAPI (Vector Labs Inc., USA)进行核染色。对于阴性对照,用PBS替代一抗。使用Evolution VF数码相机(Media Cybernetics, Inc., USA)和荧光显微镜(BX-41 Olympus Co.)拍摄显微照片。从每只动物的卵巢切片中,除了卵母细胞缺失的囊肿外,选择了10个显示卵泡腔和卵母细胞的卵泡(n = 3 animals per group with 10 pseudo-replicas per animal). Using the National Institutes of Health’s ImageJ software, the relative fluorescent to TH or DBH immunoreactivity was quantified following the methodology used previously [37,40,41,42]。彩色显微图像被转换为8位灰度图像,用于定义所有切片之间强度设置的标准是恒定的(每个分析的卵巢卵泡的方形像素的选择区域是相等的)。在视觉化的基础上随机选择感兴趣区域;荧光强度定量在一个恒定的面积内评价每类卵泡。

激素测量

使用无线电免疫测定用试剂盒购买形式诊断产品(洛杉矶,加利福尼亚州)来测量孕酮,睾酮和血清水平。黄体酮结果在Ng / ml中表达,睾酮和Ostradiol结果以pg / ml表示。对于睾酮,9.65和10.2的孕酮,9.65和10.2分别为8.12和9.28,分别为8.12和9.28分别为8.35和9.45。

统计数据

结果表示为所有实验的平均值±标准误差(SE)。通过kruskal-wallis试验分析通过排卵大鼠的OVA脱落的数量,然后进行曼诺 - 惠特尼U-Tests。使用Fisher的确切概率测试分析了排卵率,作为每次处理动物的排卵动物的数量。使用单向分析的单向分析随后用单向分析进行分析,用Tuge Kin软件,Inc。,(San Diego,CA,USA)分析了血清水平和DBH的免疫反应性。概率≤5%被认为是显着的。

结果

排卵率和卵子棚的数量(表1)

注射EV的动物在14±0.0天时显示阴道开口,并根据阴道涂抹的雌激增,直至牺牲的日子保持不变。注射VH的动物在35.1±1.2天展出阴道开口,并具有4天的令人垂循环。

表1 60天大鼠具有EV和阻断β-肾上腺素能受体的大鼠排卵反应

在VH集团中,无论它们是否注射用丙糖醇,所有动物都诱止。然而,VH加普萘洛尔组卵子棚的数量小于VH组(表1)。

EV组有1/8的动物排卵,EV +心得安组有6/9的动物微注射排卵。EV组微量注射心得安的卵泡脱落数小于Vh组(表21)。

激素血清水平

与VH处理的大鼠的大鼠卵巢囊肿中的丙烯醇的显微注射不会导致与VH组相比改变的孕酮水平。注射EV的动物表现出较高浓度的孕酮而不是对照。在具有EV的大鼠中卵巢囊内的单次注射丙醇导致比EV注射大鼠中观察到的孕酮水平降低(图。1一种)。

图1
图1

孕激素平均值±SE (一个)、睾酮(b)和雌二醇(c)大鼠血清中的水平,来自卵巢蛋白β-肾上腺素能受体,在发情症日60天。用普萘洛尔(Pro)注射VH-或EV处理的大鼠[10−4 M] in both ovarian bursas on oestrus day. Animals were sacrificed on the next oestrus day after surgery.一个p < 0.05 vs Vh groupbp < 0.05 vs. Vh + Pro groupcp< 0.05 vs. EV组(单因素方差分析,其次为Tukey检验)

在VH组中,与VH注射组相比,卵巢毛囊中的ProPranolol显微注射没有修饰睾酮水平。EV动物的睾酮水平高于VH注射动物中的睾酮水平。在这些动物中,卵巢囊中的普萘洛尔的显微注射导致睾酮水平低于EV处理基团,但睾酮水平高于VH注射的动物(图。1b)。

与VH注射的大鼠相比,VH处理动物中普萘洛尔的显微注射不会改变Ostradiol水平。EV处理动物中的激素水平高于VH处理的动物中的激素水平。普萘洛尔对卵巢毛囊的显微注射导致较低的OSTRADIOL水平比EV治疗组(图。1c)。

卵巢形态学

在卵巢毛囊中注射VH和微内注射的大鼠卵巢和微内注射的卵巢呈现在不同阶段和Cl的生长卵泡(图。2注射EV的大鼠卵巢出现卵泡囊肿,只有一只大鼠卵巢出现卵泡囊肿(图5)。2b)。在卵巢囊肿中使用丙烯醇的eV处理大鼠的卵巢(图。2d), CL与Vh组相同。

图2
图2.

在60天延长卵巢β-肾上腺素能受体后,EV诱导PCOS大鼠卵巢形态。代表性血液杂志 - 嗜素染色的10μm厚的部分,显示出的形态一个注射vh的大鼠的卵巢b来自ev组的PCOS卵巢,c,d从Vh或ev注射大鼠的卵巢和Pro注射[10−4M]在60日龄时将其注入卵巢法氏囊,于发情次日上午9点处死。F:卵泡,C:囊肿,CL:黄体。酒吧200μm

卵巢组织中的DBH免疫反应性

数据呈正态分布(有腔卵泡TH荧光强度:p值0.9702和囊肿:P值0.5176,Shapiro-Wilk常态测试)。仅在嗜睡卵泡的间质组织和Theca细胞中发现Th和DBH免疫反应性。与VH组相比,VH-丙醇醇注射治疗大鼠的卵巢组织中的免疫反应性没有显着差异。在来自EV组的卵巢卵泡的Theca细胞中观察到最高强度。在EV处理的大鼠中注入卵巢囊肿的卵巢囊恢复,恢复了IV组的免疫反应性(图。3.)。

图3
图3.

在vh卵巢中分布一个)或ev治疗的大鼠(c)及双侧注射心得安(Pro)前(b,d)进入卵巢囊。e阴性对照,第一抗体被PBS取代。卵巢切片用抗th抗体染色(绿色),核切片用DAPI染色(蓝色)。TH遍及卵巢,包括F:卵泡和T:鞘细胞。酒吧100μm。fTH相对荧光平均值±SE (n = 3 animals per group with 10 pseudo-replicas per animal),一个p < 0.05 vs Vh group;bp< 0.05 vs. EV组(单因素方差分析,其次为Tukey)

普萘洛尔的显微注射不改变VH组中的DBH免疫反应性。对EV的大鼠卵巢中的DBH免疫反应性相对于VH组更高。普萘洛尔注射进入EV处理大鼠的卵巢囊肿,在卵巢组织中恢复DBH免疫反应性相对于EV组(图。4)。

图4
图4.

胸径在Vh (一个)或ev治疗的大鼠(c)在双侧注射前丙烯醇(Pro)(Pro)(b-d)进入卵巢囊。卵巢切片用抗DBH抗体(绿色)染色,用DAPI(蓝色)进行核染色。e阴性对照,第一抗体被PBS取代。在整个卵巢中观察到DBH,包括F:卵泡,T:Theca细胞。酒吧100μm。f胸径相对荧光平均值±SE (n = 3 animals per group with 10 pseudo-replicas per animal),一个p < 0.05 vs Vh group;bp < 0.05 EV group (one-way analysis of variance, followed by Tukey)

讨论

本研究结果表明,卵巢中ADRB与PCOS的急性阻断在超过一半的动物中排卵,降低孕酮,睾酮和雌二醇水平,防止卵巢囊肿的发育(通过观察卵巢组织而确定生长卵泡或Cl的存在),并恢复负责合成NE的酶以它们的基础水平。

交感卵巢系统的过度活跃已被认为与高雄激素血症有关[5,7,43,44];然而,这种关系尚不清楚[43,45]。劳拉等人[8]的结果显示,注射EV后30天,卵巢内NE水平略有升高。当动物注射EV后60天进行分析时,它们的卵巢NE和睾酮水平高于对照组。注射EV的大鼠出现PCOS形态,显示ADRB2下调,卵巢神经生长因子(NGF)及其低亲和受体增加[7,8,32,46]。该协会表明NGF [7,43,44]诱发卵巢多囊卵巢的雄激素过量,这也是卵巢类固醇分泌细胞上儿茶酚胺能系统过度激活的结果[32];然而,当NGF在卵巢中的作用被阻断时,卵巢功能就恢复了[46]。

先前的研究表明,ev处理的大鼠的单侧SON切片可以通过受神经支配的卵巢恢复排卵,并使睾酮和雌二醇水平正常化[36]。该结果表明,诺肾上腺素能纤维到达SON参与PCOS模型中的高衰老性。另一方面,Linares等人。[47[表明,迷走神经(VG)的双侧部分在EV注射大鼠恢复了卵巢中的排卵,这表明儿子和VG携带的神经信息在PCOS的发展和维护的监管机制中发挥作用。

使用ADR的激动剂和拮抗剂的其他研究表明卵巢中存在α-肾上腺素(ADRA)和ADRB [10,11,19,48,49,50,51]。与Ojeda和Lara一致[52显示NE在ADRB上作用于CHCA和甘蓝细胞,并刺激孕酮和睾酮分泌,但不是雌二醇。同样,在EV处理的大鼠中,孕酮和雄激素分泌以Ne依赖性方式增加[34]。

根据Luna等人。[22],每日用异丙肾上腺素注射成年大鼠的卵巢10天,第11天分泌了较高量的androstenione,而不是对照组的卵巢。在异丙肾上腺素治疗后30天学习的大鼠未观察到这种增加,除卵巢囊肿还存在外,肾上腺素能活性与对照组相似,表明在用异丙肾上腺素终止后,动物开始恢复。这种反应在ev治疗的大鼠中是不同的,患有高萌发性和多动激活的诺拉肾上腺素能量更长的时间[8]。注射EV 56天后,有几组患者出现了卵泡囊肿,卵巢去甲肾上腺素活性仍高于正常水平[8,32,34,36,46,53]。因此,我们推测异丙肾上腺素和EV诱导多囊卵巢形成的机制是不同的。

本研究的发现表明,单一丙醇注射到EV处理大鼠卵巢中,提高了排卵率,如Cl的存在所证明。此外,在EV处理的大鼠中,孕酮和睾酮水平较低,并用普萘洛尔微内注射,而不是仅用EV处理的大鼠;因此,ADRB阻滞剂开始恢复卵巢甾体系。我们建议,如果维持ADRB受体的堵塞,类固醇激素的浓度可能会降低更多。尽管在EV组中的所有大鼠脱离了血管脱丙醇,但在用ADRB受体拮抗剂处理的所有动物中,睾酮浓度降低,这表明动物的变异性。已经提出,在预接种的动物中,不平行参与孕酮,睾酮和雌二醇合成的酶的调节。这表明调节每个激素的合成的机制不受相同的信号调节,并且没有通过促性腺激素分泌的变化解释类固醇激素水平的变化[54]。

根据费尔南德斯等人的说法,[23]生殖老化与PCOS存在相关性;这两个突起都伴有卵巢交感神经张力增高。在他们的研究中,提出了阻断ADRB 2个月后,卵泡发育重新激活,卵巢循环活动改善,排卵率增加,囊性结构数量减少。Luna等人,[22]的研究结果表明,ADRB的激活可以诱导大鼠PCOS,同时给药ADRB的激动剂和拮抗剂可以防止PCOS的发生。在本研究中,将普萘洛尔单次注射到ev大鼠卵巢法氏囊中,卵巢形态显示卵泡发育和CL的存在,说明动物已排卵。然而,这种治疗并不能在所有动物中重建卵巢功能。Espinoza等人[37[致慢性施用胍乙氨基(一种破坏去甲肾上腺素能纤维)的慢性施用,在用EV诱导PCOS之前,防止了排卵和高腺癌的堵塞。然而,已经开发了PCOS的动物不能降低睾酮水平;尽管药理学剥夺,神经信号通过儿子抵达卵巢。

有可能当ADRB被阻断时,NE作用于α-肾上腺素受体,维持较高的睾酮水平,尽管使用了心得安。Manni等人,[38]表明ADRA1的表达在PCOS的大鼠卵巢中较高。虽然ADRA活化对PCOS大鼠卵巢甾体系发生的影响尚未研究,但已经证明,在从成年大鼠获得的培养的颗粒细胞中,苯妥(Adra1a激动剂)刺激黄体酮的分泌[11,它是睾丸激素的前体。

根据Morales-Ledesma等人[36ev处理大鼠的NE释放从交感纤维增加到卵巢。这种变化与更高的TH活性有关[8,32,35]。在本研究中,我们表明Th和DBH免疫反应存在于EV处理大鼠的Checa-interitience中,并且该活性可能与睾酮的合成和分泌有关。据我们所知,本研究表明,首先表明在EV处理的大鼠中卵巢囊肿的单一丙醇注射降低了Th免疫反应性。这些观察结果表明,通过阻断ADRB来减少卵巢交感神经调的功能活性。同样,DBH免疫反应性在EV处理的大鼠中降低。该发现表明,TH活性的增加在卵巢中产生了DBH免疫反应性的下调,作为产生NE合成的负反馈的方法。

结论

结果表明,通过EV诱导的PCOS的动物急性卵巢阻断ADRB可提高排卵率,降低睾酮水平并通过降低卵巢诺肾上腺素能系统的多动度来促进卵泡发育。

数据和材料的可用性

在当前研究期间和/或分析期间生成的数据集可从合理请求的相应作者获得。

缩写

ADR:

肾上腺菌属

ADRA:

α-肾上腺素

ADRB:

β-肾上腺泌体

CL:

Latea Corpora Lutea.

DBH:

多巴胺β羟化酶

EV:

ostradiol valate.

FSH:

卵泡刺激激素

韩:

促黄体激素

NE:

Norebinephrine.

神经生长因子:

神经生长因子

PBS:

磷酸盐缓冲溶液

PCOS:

多囊性卵巢综合征

儿子:

优越的卵巢神经

TH:

酪氨酸羟化酶

VH:

车辆

素食新闻:

迷走神经

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下载参考

确认

我们要感谢“UNAM的Becas Posdoctorales”,感谢他们对实现这项研究的支持。我们还感谢生物学家Roberto Chavira参与了ELISA检测类固醇激素的浓度。

资金

本研究由UNAM-DGAPA-PAPIIT计划在217016和IN216519支持。作者Berenice Venegas-Meneses由博士后团契计划UNAM-DGAPA 2016-2017支持。

作者信息

隶属关系

作者

贡献

BV和LML计划和设计实验。BV,LYDG,GR和JAE进行了实验。BV,CM,RD和LML设计了该研究,分析了数据并写了稿件。所有作者阅读并认可的终稿。

通讯作者

对应于Leticia Morales-Ledesma

道德声明

伦理批准

本研究中使用的动物根据墨西哥动物处理和保护指南进行(NOM-062-ZOO-1999)进行的。奥特兰科奥斯塔卢斯大学的体制委员会高级萨拉戈萨批准了实验方案。每一切努力最小化每个实验组中的动物数量,并确保它们的极少不适和疼痛。

同意出版

不适用。

相互竞争的利益

提交人声明他们没有竞争利益。

附加信息

出版商的注意事项

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权利和权限

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贝内加斯,B., De León Gordillo, L.Y., Rosas, G.。et al。在具有雌二醇稳定诱导的多囊卵巢综合征的大鼠中,卵巢β-肾上腺素的急性阻滞可改善排卵。天线转换开关性杂志17,95(2019)。https://doi.org/10.1186/s12958-019-0539.

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关键字

  • PCOS
  • β-肾上腺素能受体
  • 类固醇荷尔蒙
  • 卵巢内脏
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