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高龄产妇产前维生素D与胰岛素抵抗的关系

摘要

背景

随着普遍的双子政策的广泛实施,先进的母亲年龄(AMA)中孕妇的数量将逐步增加。我们的目标是在AMA晚期怀孕后的维生素D水平和胰岛素抵抗(IR)的协会。

方法

2016年8月至2017年6月在东南大学附属中大医院妇产科连续入组孕妇80例,在分娩前进行横断面研究。分娩时,测定血清25(OH) D和代谢指标,包括糖脂水平。IR采用稳态模型评估2(HOMA2)方法计算。

结果

AMA患有维生素D缺乏的孕妇具有较高的空腹胰岛素(14.70(8.76-34.65)和10.89(7.15-16.12),P= 0.031), HOMA-IR指数分别为1.78(1.07-4.14)和1.30(0.83-1.89),P= 0.024)。血清25(OH) D水平与HOMA-IR指数呈负相关(r = - 0.25,P= 0.025)。在调整混淆因素的多变量分析中,与维生素D缺乏相比,维生素D不缺乏与HOMA-IR也与HOMA-IR呈负相关(β= - 1.289,P= 0.026)。

结论

我们的研究结果表明,血清25(OH)D水平与AMA中的HOMA-IR相反。此外,患有维生素D缺乏症的孕妇可能具有较高的HOMA-IR水平,而不是维生素D不缺乏症。

试验注册

中国临床试验注册中心(编号:chictr rrc - 16008714)。回顾注册。

介绍

2013年11月,中国的一个儿童政策发生在两个儿童政策中,只有来自单亲家族只有第二个孩子[1]。2015年10月,二孩政策进一步转变为全面二孩政策,允许所有夫妇生育两个孩子[2]。全面二孩政策实施后,许多已经有一个孩子的老年夫妇开始计划要第二个孩子。3.]。据中国政府估计,从全面二孩政策转型中受益的女性中,60%的年龄超过35岁,即“高龄产妇”(AMA)。2]。

多项研究表明AMA是不良围产期结局的危险因素,包括妊娠糖尿病(GDM)、子痫前期、胎儿畸形和早产[4,5]。在所有产科并发症中,GDM的升高性伴随着胰岛素抵抗(IR)的特征在于胰岛β细胞失败以补偿它,在世界上达到了10-15%[6]。此外,研究表明妊娠是一种致糖尿病状态,因为类固醇激素增加,外周组织出现IR,以及脂肪组织和胎盘分泌的炎症细胞因子可导致IR和GDM的病原体[7]。由于GDM的良好危险因素,包括AMA和怀孕前的超重和肥胖,可以加剧生理病症[8]。

几十年来,维生素D出现为有争议的营养素和促荷尔蒙。维生素D的古典作用是骨骼和矿物质代谢的调节[9]。然而,提高证据表明,维生素D的几种额外骨骼作用引用了包括心血管疾病的一些慢性病[10,肥胖11]、代谢综合症[12,某些癌症[13,14和自身免疫性疾病[15]。然而,很少有关于AMA的研究,以探讨递送之前的维生素D水平,并研究维生素D和IR水平之间的关联。因此,该研究旨在检测递送之前的维生素D水平,进一步证明了AMA中维生素D和IR之间的关系。

参与者和方法

研究设计

孕妇在2016年8月至2017年6月在妇科和妇产科和妇科和妇产科妇科和妇产科妇科,隶属于东南大学妇科和妇产科。纳入标准包括孕产妇年龄,超过35岁和单身怀孕。排除标准主要含有不到35年的产妇年龄;怀孕前的糖尿病和心血管疾病;在怀孕前的严重肝癌和肾病和自身免疫疾病。从孕妇参加了这项研究的妇女获得了知情同意书。此外,该研究得到了人类研究伦理委员会的批准。

我们收集了人口统计学信息,包括孕产妇年龄,孕前体重,月经初期的年龄,怀孕史,糖尿病的家族史和高血压。在送货前在医院注册的参与者在医院注册至少8小时后,血液样品达到血液样品。然后将血液样品以3000rpm离心10分钟。随后,立即分离出血清,并立即测定包括甘油三酯(Tg),总胆固醇(Tc)和低和高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,HDL-C)的葡萄糖和脂质代谢参数。在临床实验室,中达医院附属东南大学中临床实验室中,测量血清胰岛素和25(OH)D浓度。根据通常使用的标准分类,将25(OH)D的血清浓度分层成维生素D缺乏症(<20ng / ml)和维生素D不缺乏(≥20ng/ ml)[16]。通过更新HOMA2方法计算稳态性模型评估 - 胰岛素电阻指数(HOMA-IR)(基于计算机模式,由牛津大学糖尿病试验单位提供)[17]。

统计分析

如果遵循正常分布,则数据显示为平均值±标准偏差。如果跟随歪斜分发,那么它将被表示为中位数和中位数范围。此外,分类变量被描绘为计数和百分比。学生t在持续变量中进行了测试,该变量具有集体比较和Mann Whitney的正态分布U测试用于具有歪斜分布的连续变量。通过使用Spearman相关分析进行血清维生素D浓度和HOMA-IR之间的相关分析。多变量的多变量进行多变量分析,包括母体年龄,教育,妊娠前体重指数,月经初潮的年龄,奇偶阶段数量,葡萄糖和脂质代谢参数。所有统计分析都由SPSS版本23.0实施。双面p值< 0.05为差异有统计学意义。

结果

研究参与者的基线特征

根据纳入和排除标准,本研究共纳入80例AMA孕妇。然后,根据妊娠后期血清25(OH) D水平将孕妇分为维生素D缺乏症组和维生素D不缺乏症组。如表所示1两组孕妇平均年龄为36岁,月经初潮开始时间为14岁。缺乏维生素D的女性受教育程度大多低于不缺乏维生素D的女性(分别为14岁和16岁)。但两组间无统计学差异。两组胎次数、流产次数、孕前体重指数差异均无统计学意义。

表1研究人群的基线特征

两组患者的临床特点

孕妇在研究中均为39周交付。两组之间的空腹血糖和HOMA-β无显着差异。此外,两组之间脂质水平的差异不显着。空腹血液胰岛素(14.70(8.76-34.65)和10.89(7.15-16.12),P= 0.031,表2)和HOMA-IR(1.78(1.07-4.14)和1.30(0.83-1.89),P= 0.024,图。1b)维生素D缺乏群体高于维生素D非缺乏群体。在所有孕妇中,与HOMA-IR血清25(OH)D水平与r= - 0.25,P= 0.025,图。1a).同样,维生素D缺乏组的HOMA-s%低于维生素D不缺乏组(0.56(0.24-0.94)和0.77(0.53-1.20)),P= 0.024)。

表2两组患者临床特征
图1
图1

妊娠晚期维生素D和HOMA-IR血清浓度的相关性(一个)。HOMA-IR指数在维生素D缺乏症和维生素D非缺乏的比较(b)。*统计学意义P-Value <0.05

临床参数与HOMA-IR水平的多变量分析

混杂因素(年龄、教育程度、孕前体重指数、初潮年龄、胎次、流产、TG、TC、LDL-c、HDL-c)、初潮年龄和25(OH) D水平与HOMA-IR水平显著相关。此外,与维生素D缺乏的女性相比,维生素D不缺乏的女性HOMA-IR水平呈负相关(β =−1.289,P= 0.026,表3.)。月经初潮的年龄也与HOMA-IR水平负相关(β= - 0.490,P= 0.039,表3.)。

表3临床参数之间的多变量分析和HOMA-IR的水平

讨论

本研究表明,妊娠晚期25(OH)D水平与IR中的IR患者与AMA中的血清(R = - 0.25)负相关(R = - 0.25P= 0.025,图。1a).此外,缺乏维生素D的女性空腹血胰岛素水平分别较高(14.70(8.76-34.65)和10.89(7.15-16.12),P= 0.031,表2)和HOMA-IR(1.78(1.07-4.14)和1.30(0.83-1.89),P= 0.024,图。1b)与那些没有缺乏维生素D的人相比。在校正混杂因素后,与维生素D缺乏的女性相比,维生素D不缺乏的女性与IR呈负相关(β =−1.289,P= 0.026,表3.)。

在目前的研究中,维生素D缺乏的女性具有比具有维生素D无缺乏的血液素浓度更高。然而,两组之间的空腹血糖浓度和脂质水平没有显着差异。同样,几项研究表明,维生素D与包括IR的代谢综合征有关,包括IR [18,19,20.和肥胖[21]。Lu L等人提出25(OH) D在超重和肥胖人群中与空腹胰岛素和HOMA-IR呈显著负相关,但在中国正常体重人群中没有(P= 0.0363P= 0.0187,分别)[22]。此外,与维生素D不缺乏的人相比,维生素D缺乏的中国人有更高的空腹胰岛素和HOMA-IR [19]。此外,有研究发现,怀孕早期维生素D含量低的孕妇在28周时HOMA-IR指数更高(r =−0.32,P= 0.02) (23,但与GDM风险无关[24]。在一起,以前的研究观察了成人中维生素D和IR之间的关系,并且这些协会需要进一步检查仍然发生冲突。我们的研究是第一个证明妊娠晚期25(OH)D水平的血清与血液胰岛素和HOMA-IR有统计学相关,但没有与AMA的血液葡萄糖和脂质代谢无关,这是中国的一个值得注意的人口。

同时,在调整IR和GDM的一些相关危险因素之后,与维生素D缺乏群体相比,维生素D非缺乏组中的血清25(OH)D浓度与HOMA-IR水平负相关(β= − 1.289,P= 0.026,表3.)。正如Xiao Y等人所证明的那样,血清25(OH) D浓度与包括空腹胰岛素和HOMA-IR在内的代谢协变量呈显著负相关,在调整了年龄、性别和BMI (β = - 0.39,P< 0.0001,β=−1.49,P < 0.0001,分别)[20.]。然而,另一项研究表明,在男性中,25(OH) D与HOMA-IR相关(β =−0.011,P= 0.004),但不包括女性[25]。至于性别关系,一些潜在的原因可能是中年男性比中年女性有更高的代谢事故风险[26,27]。而妊娠是一种胰岛素浓度逐渐升高的生理状态,特别是在妊娠后期[7]。因此,如果低维生素D水平确实与妊娠早期的IR有关,那么在妊娠后期维生素D和IR之间可能有更强的关系。

IR被认为是在怀孕期间的生理条件,并且也涉及GDM的主要特征[28]。本研究中,维生素D缺乏组HOMA-IR测定的IR水平明显高于非维生素D缺乏组,这可能是由于维生素D参与葡萄糖代谢促进胰岛素的分泌和作用[29,30.]。

我们研究的优势是第一个探索维生素D水平和IR之间的关系,在AMA交付前。几项研究表明了维生素D和糖尿病之间的关系[20.,29],甚至GDM [24]在孕妇患有常见的母亲年龄。然而,很少有研究专注于AMA中的维生素D和IR之间的关联。

虽然这些优势,但仍有一些局限性需要考虑。那些孕妇从一家医院招募。此外,多变量分析无法调整户外活动和生活方式差异,因为我们的研究中没有收集。

对实践的影响

本研究证明了在AMA的妊娠晚期25(OH)D和IR之间的关系。然而,此协会基于本研究的背景,而这些关系的任何因果解释都没有得到精确和限制。因此,需要精心设计的和干预研究来改变来自该研究的AMA晚期妊娠晚期25(OH)D和IR的关系是概遍的。此外,本研究还证明,在递送妇幼保健之前,有必要加强对降低更高IR的长期健康影响的AMA。因此,建立有效的预防妊娠三个三个月的维生素D缺乏症可能是深远的益处。产科医生应更加关注在监测怀孕三个三个月的维生素D水平,并要求更多的干预研究证实维生素D的补充是否会导致妊娠晚期下降。

结论

简而言之,这项研究是首个在AMA分娩前强调维生素D和IR之间联系的研究。维生素D缺乏的AMA孕妇可能比维生素D不缺乏的孕妇有更高的HOMA-IR水平。

可用性数据和材料

在当前研究期间使用和/或分析的数据集可从合理的请求上从相应的作者获得。

缩写

AMA:

先进的产妇年龄

Ecli:

EctroOchemil发光免疫测定

GDM:

妊娠期糖尿病

HDL-C:

高密度脂蛋白胆固醇

HOMA2:

稳态模型评估2

HOMA-IR:

稳态模型评估-胰岛素抵抗指数

红外光谱:

胰岛素抵抗

密度:

低密度脂蛋白胆固醇

TC:

总胆固醇

TG:

甘油三酸酯

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致谢

作者在此感谢所有与会人员以及东南大学中大医院妇产科的工作人员的无私帮助。

资金

基金资助:国家自然科学基金资助项目(no . 81970717, no . 81570739, no . 81800571, no . Lin)。

作者信息

隶属关系

作者

贡献

BD撰写主稿并分析数据。BD和MZ组织了这次研究。BD和MH收集数据。HL审阅了稿件。HY和LL构思和设计了这个研究。所有作者通过了最终稿件。

通讯作者

对应于凌李

道德声明

伦理批准并同意参与

本研究获得东南大学附属中大医院人体研究伦理委员会批准,并符合《赫尔辛基宣言》。

同意出版

患者书面知情同意发表。

相互竞争的利益

提交人声明他们没有竞争利益。

附加信息

出版商的注意

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董斌,支敏,韩敏。等等。高级产妇年龄递送前维生素D与胰岛素抵抗的关系。饲养Biol内分泌17,108(2019)。https://doi.org/10.1186/s12958-019-0555-y

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关键词

  • 维生素D
  • 25 (OH) D
  • 胰岛素抵抗
  • 先进的产妇年龄
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