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IVF的患者通过中等至关重要的OHSS经验增加血栓形成,GDM和新生儿NICU入院,但与匹配的IVF对应物相比,妊娠略短:雷回来的中国队列研究

抽象的

背景

卵巢过度刺激综合征(OHSS)是控制性卵巢过度刺激治疗中的常见病。然而,这组患者的产科和新生儿结局是未知的。本研究的目的是探讨晚期中度至重度OHSS对产科和新生儿预后的影响。

方法

这项前瞻性观察研究包括了17537例患者,他们在2012年6月至2016年7月期间接受了IVF/ icsi -新鲜胚胎移植(ET),并符合纳入标准,其中包括7064例符合条件的临床妊娠患者。最终,6,356例患者被分配到对照组,385例在中心住院治疗的晚期中危OHSS患者被分配到OHSS组。然后,进行倾向评分匹配分析,匹配9个母亲基线协变量和多胎数;385例晚期中度至危重期OHSS患者与配对对照组1540例患者进行比较。主要结果为活产率、早产率、流产率、出生时胎龄(周)、产科并发症和新生儿并发症。

结果

对照组妊娠时间明显高于OHSS组。活产率在OHSS组和匹配对照组之间没有显著差异。OHSS组产科并发症静脉血栓形成(venous thrombosis, VT)、妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)发生率、新生儿并发症发生率及新生儿入NICU人数均显著高于匹配对照组。

结论

孕妇接受了IVF与新鲜的et ovf,其课程被晚期中等至关重要的ohss似乎复杂,似乎缩短了妊娠和产科和新生儿并发症,而匹配的控件与ohss的匹配控制不复杂。然而,出生率,平均新生儿体重和发病率过早递送,流产,早期流产,妊娠高血压病症(HDP),孕产病(PP),妊娠的肝内胆汁淤积(ICP)和低新生儿出生体重(LBW)两组之间没有显着差异。

介绍

辅助生殖技术(ART)在临床的广泛应用,增加18luck安卓客户端了卵母细胞数量,增加了卵巢过度刺激综合征(OHSS)的患病率[12]。OHSS的病因发生仍不清楚,但HCG,VEGF,血管紧张素和白细胞介素似乎是OHSS中的关键参与者。这些因素增加毛细血管渗透性并引起血液体积减少,血液浓度,肝功能损伤,肾功能损伤,水和电解质障碍,血栓形成,急性呼吸窘迫综合征和其他临床表现,以及病情可以危及生命[3.4.5.]。临床研究表明,中度至重度OHSS的发生率约为2-3%,而在所有体外受精(IVF)患者中,有多达20 - 30%的患者可能发生轻度OHSS [5.]。OHSS的临床症状是高度可变的,难以精确分类,缺乏统一的标准,呈现准确的临床数据收集和统一分类困难。

近年来,关于OHSS预防和治疗的报道层出不穷。然而,由于晚期OHSS对妊娠结局的影响难以预测,目前对OHSS的妊娠结局知之甚少,且仍存在争议[6.7.8.9.10.]。早期的研究表明,OHSS患者之间的妊娠和流产率明显增加,并且这些患者更有可能产生不良妊娠结果,例如流产,生长限制,妊娠高血压病症(HDP),妊娠期糖尿病(GDM)和妊娠期糖尿病(GDM)和低新生儿出生体重(LBW)[111.12.13.14.15.16.17.]。此外,一项研究报告说,OHSS患者接受IVF的患者不利于怀孕或继续怀孕[18.]。本研究的目的是调查IVF / ICSI新鲜胚胎转移术后妊娠期妊娠晚期至关重要的ohs对妊娠和新生儿结果的影响。

材料和方法

本前瞻性观察性研究经郑州大学第一附属医院制度审查委员会和郑州大学第一附属医院制度伦理委员会审查委员会批准(Scientific research-2019-LW-046)。本研究于2017年5月26日回顾性注册(ChiCTR-1,800,014,655)。

本研究的纳入标准如下:IVF / ICSI-FRESH胚胎转移(ET)和年龄≤40岁。排除标准包括:Preclantation遗传检测(PGT),供体精子和供体卵母细胞,女性年龄> 40年,缺少临床数据,精子提取方法,用于经皮附睾/睾丸穿刺/睾丸活检(PESA / TESA / TESE),父母染色体异常,Mullerian管异常(子宫畸形)和其他可能影响妊娠结果的其他疾病,包括不良妊娠病史,糖尿病,高催乳素血症,甲状腺功能亢进,甲状腺功能亢进,颈椎术后锥,垂体肿瘤,垂体微腺瘤,过早卵巢衰竭,a骨盆结核病史,风湿性免疫系统疾病的历史,以及精神疾病的历史。

OHSS的分类标准为:早发性OHSS不迟于注射hCG后9天发生,晚发性OHSS一般不早于注射hCG后10天发生[5.15.]。

OHSS症状分类如下:轻度:腹胀/不适,轻度恶心/呕吐,轻度呼吸困难,腹泻,卵巢肿大,无重要改变;中度:轻度特征,超声证据腹水,血液浓度(Hct > 41%),白细胞升高(> 15000 mL);严重:轻度和中度特性,腹水的临床证据,胸水,严重的呼吸困难,少尿或无尿,棘手的恶心/呕吐、严重的血浓缩(Hct > 55%),白细胞> 25000毫升,CrCl < 50毫升/分钟,Cr > 1.6 mg / dL, Na + < 135毫克当量/ L, K + > 5毫克当量/ L,肝酶升高;危急情况:低血压/中心静脉压,胸腔积液,体重快速增加(24小时内血> 1公斤),晕厥,严重腹痛,静脉血栓形成,无尿/急性肾功能衰竭,心律失常,血栓栓塞,心包积液,大量胸水,动脉血栓形成,成人呼吸窘迫综合征,败血症,病情恶化[19.]。

对照组为新鲜ET术后无任何严重OHSS的患者,OHSS组为中晚期至危重期OHSS住院治疗的患者。

统计分析

比较OHSS组与对照组主要指标(产科并发症和新生儿并发症)的发生率。首先,我们根据受孕类别比较了这些妇女的基线特征。根据文献和临床推理选择潜在的混杂因素[3.4.5.6.7.8.9.10.12.13.14.15.16.17.]。

混杂的基线特征,包括母亲的年龄、不孕时间、身体质量指数(BMI)、基础FSH,基底LH,窦的卵泡数(亚),不孕原因,雌二醇水平的线触发(pg / mL),检索的卵母细胞数量从卵泡直径≥12毫米,和多个妊娠,收集。我们采用倾向评分匹配的方法来确定对照组与OHSS组最相似的女性[20.21.22.23.24.25.]。倾向得分匹配用于进一步验证逻辑回归分析结果。对于倾向分数分析,我们在OHS和对照组的最近倾向分数基于最接近的倾向分数进行一到四个匹配[20.21.22.23.24.25.]。匹配变量如表所示1。本研究的主要结果为妊娠结局、产科和新生儿并发症、活产率、流产率、出生胎龄(周)和新生儿出生体重。

表1受控卵巢过度刺激基线和结果患者的特征

Categorical data are represented as frequencies and percentages, and differences in these measures between the study groups were assessed by chi-square analysis with the Fisher’s exact test for expected frequencies less than 5. Continuous data are expressed as means ± standard deviations (SD) using IBM SPSS Statistics Version 22. Statistical analysis, including propensity score matching of data, was performed using R Statistical software version 3.2.5 (install.packages (“MatchIt”, R Foundation for Statistical Computing;https://www.r-project.org/)。显著性检验为双侧检验P. < 0.05 was considered statistically significant.

结果

所有17537名符合纳入和排除标准的患者被纳入,并评估了7064名符合条件的患者,他们在2012年6月至2016年7月期间接受了IVF/ICSI-fresh ET诊断为临床妊娠。会晤后纳入和排除标准,6356名患者没有任何严重的主要证据后接受新鲜等被分配到对照组,和385年(3.03%)患者住院和治疗中心的moderate-to-critical后期主要是分配给主要组。然后,根据倾向评分匹配进行分组,如图流程图所示。1

图。1
图1

研究登记和结果。临床妊娠:用超声显示一个或多个孕囊并有明确临床妊娠体征的妊娠。除了宫内妊娠外,还有一例临床证实的异位妊娠。繁荣评分匹配

在OHSS组中,常规IVF的272例(70.7%)受精,对照组包括4,646例(73.1%)。在胚胎发育日,胚胎全部转移到新鲜循环中。OHSS组包括以下患者:前D3:366例,95.1%,D5 / 6:18例,4.9%;对照组:前D3:5,907例,90.4%,D5 / 6:631例,9.6%。

与OHSS相关的因素

与对照组相比,本中心中危OHSS患者年龄小,BMI低,有排卵障碍或PCOS, FSH基础水平低,E较高2在HCG触发日的水平,毛囊≥12mm的最终卵母细胞成熟的触发日(表1)。

研究患者

两组患者的基本参数呈现在表中1。基于多个母体基线特征(一到四个)的匹配进行了倾向得分匹配分析,分析产生了1,540名非OHSS患者。两项研究组之间的基线患者特征和多重妊娠妊娠的数量相似(表1)。

中等至关重要的OHSS患者的特征

OHSS组包括385例患者(中度OHSS 83例;289主要;13例严重OHSS),平均住院时间12.7±6.9天。

OHSS组包括302名(78.4%)患者,制定严重或批判ohss。入院后,与中等组相比,严重关键群体的患者较长,接受穿刺手术的百分比更高(9.3±4.7±7.2,(P. < 0.001) and 16.9% vs. 44.0%, (P.分别为< 0.001))。重度至危重组的HCT和WBC值高于中度组(42.0±4.1 vs 44.9±5.7 (P.< 0.001)和14.0±4.4 vs. 15.4±4.8 (P.= 0.012),分别),如表所示2。与具有相同基线特征的匹配对照组相比,流产的发病率,活产出的递送,早产和LBW在群体之间没有显着差异。严重和临界OHSS组的产科并发症发生率显着高于匹配对照组;然而,中等组和严重关键的群体或中等组和匹配对照组之间没有显着差异。中等组中新生儿并发症的发生率显着高于匹配对照组;然而,中等组和严重关键的群体或严重关键群体和匹配对照组之间没有显着差异。严重关键群体和匹配对照组的平均新生儿重量显着高于中等基团的对照组。匹配对照组妊娠的持续时间明显高于严重关键群体和中等组的持续时间。

表2 OHSS组患者的特点

妊娠和新生儿结局

首先使用二元逻辑回归分析来比较OHSS组和无与伦比的对照组的围产期结果。表中详细描述了妊娠和新生儿结果3.

表3后勤和倾向分数匹配的怀孕和新生儿结果

两组患者患有临床妊娠,无与伦比的对照组的流产率高于OHSS组,但没有显着差异(12.2%vs.15.4%,P.= 0.098)。匹配后两组的流产率没有差异(12.2% vs. 13.6%,P.= 0.481)。

匹配前,OHSS组和对照组的几个参数不同。而在倾向评分匹配后,将OHSS组与匹配对照组的围产期结局进行比较。两组间活产单胎率及早产率无显著性差异。OHSS组令人关注的产科并发症发生率显著高于匹配对照组(7.0% vs. 3.2%;P.= 0.001)。此外,OHSS组GDM和静脉血栓(VT)发生率高于匹配对照组(1.8% vs. 0.6%;P. = 0.017 and 0.5% vs. 0%;P. = 0.04, respectively).

OHSS组的新生儿并发症发生率和入院新生儿数量显著高于对照组(3.6% vs. 2.1%;P.= 0.045, 3.2% vs. 1.7%;P. = 0.034, respectively). The duration of gestation in the matched non-OHSS group was significantly higher than that in the OHSS group (38.7 ± 2.1 vs. 38.0 ± 2.2;P. < 0.001). However, no significant between-group differences were evident in the average neonatal weight (g) or LBW (2800.7 ± 588.6 vs. 2853.6 ± 659.6;P.= 0.081 and 25.5% vs. 27.1%;P. = 0.441, respectively).

讨论

ohs相关住院的发生增加了体外受精-体外受精后的经济负担,影响了患者的心理健康[26.]。然而,不同的种族,地区,医院或研究方法可能会影响OHSS对妊娠结果的影响;例如,患者OHSS的基线特征或严重程度可能影响在临床研究过程中对结果的解释。ohss尚未彻底调查OHSS的怀孕妊娠结果,需要进一步研究[8.12.]。主要结果数据组和无与伦比的对照组显示多个活产交付和激光焊的利率是主要组明显高于后消除多胎妊娠的影响和九基线特征在围产期并发症使用倾向得分匹配。此外,我们的数据的结果匹配主要组和对照组显示产科并发症和新生儿并发症的发病率主要组明显高于对照组,包括GDM的发生率、VT,先天性疾病和新生儿NICU住院治疗。早产率、流产率和早期流产率组间无显著差异。

在我们的研究中,OHSS组的产科并发症显着高于对照组,但在OHSS后,PP,HDP和ICP的发病率不会增加,并且该率与先前报告的后IVF率保持一致[27.28.]。我们的结果类似于评估此结果的几份报告[12.14.]。Raziel等人的先前研讨会。2009年和之前的病例对照研究表明,OHSS患者的妊娠率增加,ohss患者的多重妊娠,GDM,早产和LBW婴儿的发病率显着提高了[8.]。我们只在OHSS组观察到血栓形成。这些结果与以前的研究结果相当不一致,因为这里所检查的产科并发症并没有在以前的研究中得到评估[8.13.14.]。

先前的病例对照研究报告说,OHSS患者的住院期持续时间与流产速度的增加呈正相关,ohss住院治疗不利于接受IVF的患者怀孕或持续怀孕[18.]。OHSS的发生和治疗可能不会影响堕胎率。在入学时,HCT和WBC值与OHS和患者症状的程度正相关,并且与手术治疗率增加相关。严重关键群体的医院人数高于中等群体,产科并发症的数量降低;然而,新生儿并发症的数量增加,如表所示2。OHSS的严重程度增加了产科并发症和早产的发病率,但对新生儿并发症没有影响。

结论

消除了混淆因素的影响后,晚期中度至关重要的OHS可以降低妊娠期,并增加产科并发症和新生儿并发症的数量,包括GDM,VT,先天性疾病和新生儿NICU住院的发病率。然而,出生率,晚期新生儿重量和早产,流产,早期流产,HDP,PP,ICP和LBW的出发率在两组之间没有统计学不同。

数据和材料的可用性

包括支持本条结论的所有数据。

缩写

试管婴儿:

体外受精

ICSI:

氏菌精液注射

体重指数:

体重指数

促:

人绒毛膜促性腺激素

黄芪丹参滴丸:

妊娠高血症

GDM:

妊娠糖尿病

激光焊:

低出生体重

哦:

卵巢过度刺激综合征

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确认

作者感谢所有参与这项研究的患者。

资金

一个也没有。

作者信息

从属关系

作者

贡献

二。H.和R. X.促进了研究设计,数据分析和手稿准备。R. X.和我的。W.进行患者招募和数据收集。所有作者阅读并认可的终稿。

相应的作者

对应到林立胡

伦理宣言

伦理批准和同意参与

该研究获得了批准,并按照郑州大学研究道德委员会批准的指导方针进行。

同意出版

不适用。

利益争夺

两位作者声明,他们没有相互竞争的利益。

附加信息

出版商的注意事项

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引用这篇文章

胡璐,谢睿,王敏。et al。IVF患者通过中等至关重要的OHSS经验而经历增加血栓形成,GDM和新生儿NICU入场,但与匹配的IVF对应物相比,妊娠略短:回顾性中国队列研究。饲养Biol内分泌19,8(2021)。https://doi.org/10.1186/s12958-020-00678-w

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