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通过抑制炎症反应和细胞凋亡,Berberine对具有多囊卵巢综合征的大鼠进行保护作用GydF4y2Ba

抽象的GydF4y2Ba

背景GydF4y2Ba

多囊卵巢综合征(PCOS)是女性生殖系统的常见内分泌疾病,严重影响妇女的健康。小檗碱(BBR)具有许多药理学性质,用作胰岛素敏化剂。本研究旨在调查BBR对PCOS的影响,探讨其相关机制。GydF4y2Ba

方法GydF4y2Ba

将四十二只大鼠随机分为以下六组(GydF4y2BaNGydF4y2Ba = 7 per group): control, control + BBR, PCOS-normal diet (ND), PCOS-ND + BBR, PCOS-high-fat diet (HFD), and PCOS-HFD + BBR. The PCOS rat models were established by injecting rats with dehydroepiandrosterone. Further, the rats were gavaged with BBR (150 mg/kg/d) for 6 weeks. Then, the body weight, HOMA-IR, and testosterone levels of all rats were determined. Cell apoptosis of ovary granulosa cells was determined by a TUNEL assay kit. Real-time quantification PCR (RT-qPCR) and western blotting were utilized to evaluate the expression ofTLR4.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba林GydF4y2Ba那GydF4y2BaPI3K.GydF4y2Ba那GydF4y2BaAkt.GydF4y2Ba那GydF4y2BaNF-KB.GydF4y2Ba那GydF4y2BaTNF-αGydF4y2Ba那GydF4y2BaIL-1GydF4y2Ba那GydF4y2BaIL-6.GydF4y2Ba, 和GydF4y2BaCaspase-3GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

结果GydF4y2Ba

BBR降低了PCOS大鼠胰岛素抵抗和睾酮的水平。此外,PCOS大鼠的细胞凋亡率显着增加(GydF4y2BaP.GydF4y2Ba < 0.05) and decreased after BBR treatment (P.GydF4y2Ba< 0.05)。RT-QPCR和Western Blotting的结果表明表达水平GydF4y2BaTLR4.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba林GydF4y2Ba那GydF4y2BaPI3K.GydF4y2Ba那GydF4y2BaAkt.GydF4y2Ba那GydF4y2BaNF-KB.GydF4y2Ba那GydF4y2BaTNF-αGydF4y2Ba那GydF4y2BaIL-1GydF4y2Ba那GydF4y2BaIL-6.GydF4y2Ba, 和GydF4y2BaCaspase-3GydF4y2BaPCOS大鼠显着增加,而BBR抑制了它们的表达水平。GydF4y2Ba

结论GydF4y2Ba

BBR可能通过抑制细胞凋亡和调节PCOS的表达水平来减轻PCOS的病理和IR值GydF4y2BaTLR4.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba林GydF4y2Ba那GydF4y2BaPI3K.GydF4y2Ba那GydF4y2BaAkt.GydF4y2Ba那GydF4y2BaNF-KB.GydF4y2Ba那GydF4y2BaTNF-αGydF4y2Ba那GydF4y2BaIL-1GydF4y2Ba那GydF4y2BaIL-6.GydF4y2Ba, 和GydF4y2BaCaspase-3GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

背景GydF4y2Ba

多囊卵巢综合征(PCOS)是最常见的内分泌疾病之一,影响4-10%的生殖年龄妇女[GydF4y2Ba1GydF4y2Ba那GydF4y2Ba2GydF4y2Ba].PCOS的临床症状包括月经周期不规则、不孕症、多毛症、痤疮、胰岛素抵抗(IR)、高雄激素血症[GydF4y2Ba3.GydF4y2Ba].PCOS与肥胖,糖尿病,高血压,子宫内膜癌和心血管疾病有关[GydF4y2Ba4.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba5.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba6.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba7.GydF4y2Ba].PCOS的一些不良症状可以通过调节月经周期(口服避孕药)、降低血液睾酮水平(糖皮质激素)、改善IR(二甲双胍)和诱导排卵(克罗米芬)来改善[GydF4y2Ba8.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba9.GydF4y2Ba].然而,长期药物治疗可能导致胃肠道不适,腹泻和其他严重的副作用,对患者的生活水平产生不利影响。因此,迫切需要开发带有PCOS的妇女的替代治疗策略。GydF4y2Ba

近年来,越来越多的证据表明,基于天然植物的产品可能在PCOS的治疗和管理中发挥作用[GydF4y2Ba10.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba11.GydF4y2Ba].Berberine(BBR)是一种从植物中分离的小分子生物碱,是中草药Rhizoma Coptidis(黄连)的主要活性成分[GydF4y2Ba12.GydF4y2Ba].BBR具有各种药理性质,包括抗炎,抗微生物,葡萄糖和胆固醇还原,抗癌和免疫调节活动[GydF4y2Ba13.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba14.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba15.GydF4y2Ba].张等人的研究。通过部分调节肠道微生物A组合物,BBR通过部分调节肠道饮食(HFD)对大鼠的肥胖和IR预防肥胖症和IR。GydF4y2Ba16.GydF4y2Ba].此外,另一项研究表明,短期内BBR的摄入改善了PCOS妇女中的一些代谢和荷尔蒙病症,其相关效果可能与肥胖症和血脂血症的身体成分的变化有关[GydF4y2Ba17.GydF4y2Ba].但是,BBR在具有PCOS中的BBR机制目前不清楚。GydF4y2Ba

因此,在本研究中,通过用脱氢硫卓芹酮(DHEA)注射大鼠来建立PCOS大鼠模型,并研究了BBR对PCOS模型中的IR上的治疗效果。另外,通过实时定量PCR(RT-QPCR)和Western印迹探索BBR对PCOS上的潜在机制。这些结果将改善我们对PCOS发展的理解,并可为PCOS提供新的临床治疗策略。GydF4y2Ba

方法GydF4y2Ba

伦理声明GydF4y2Ba

所有动物实验都是严格按照动物伦理标准进行的,并从复旦大学妇产科医院伦理委员会进行伦理批准(没有[2015] 45)。GydF4y2Ba

动物和治疗GydF4y2Ba

雌性干净的Sprague Dawley大鼠(共6周大)GydF4y2BaNGydF4y2Ba = 42) were obtained from the Shanghai Laboratory Animal Centre (SLAC, Shanghai, China), and were adaptively fed for 3 days. The PCOS rat models were established following the methods reported by Abramovich et al. [18.GydF4y2Ba]有一些修改。大鼠首先随机分为以下六组(GydF4y2BaNGydF4y2Ba = 7 per group): control, control + BBR, PCOS-high fat diet (HFD), PCOS-HFD + BBR, PCOS-normal diet (ND), and PCOS-ND + BBR. The rats in the PCOS-HFD and PCOS-HFD + BBR groups were fed with an HFD and were injected with DHEA (source leaf organisms, S24516; 6 mg/100 g body weight with 0.2 ml of sesame oil) for 21 days to induce PCOS in IR rat models. The rats in the PCOS-ND and PCOS-ND + BBR groups were fed with an ND and injected with DHEA. The other rats were fed with an ND and injected with 0.2 ml of sesame oil (control and control + BBR groups). The main energy materials of an ND and an HFD are shown in Table1GydF4y2Ba。使用亚甲基蓝染色来检查光学显微镜下DHEA处理大鼠阴道上皮细胞的变化。如果阴道上皮细胞连续10天连续角膜延伸,则认为PCOS模型是成功的[GydF4y2Ba19.GydF4y2Ba].在禁食12小时后(20,00至8:00),从PCOS大鼠的尾部提取静脉血液。通过使用Accu-Chek Performa葡萄糖测定空腹血浆葡萄糖(FPG)水平[GydF4y2Ba20.GydF4y2Ba使用大鼠胰岛素ELISA试剂盒(Thermo Scientific,USA)测定仪表(Roche糖尿病护理,USA)和空腹胰岛素(鳍)水平。根据IR(HOMA-IR)方法的稳态模型评估[GydF4y2Ba21.GydF4y2Ba],HOMA-IR =鳍×FPG / 22.5。PCOS大鼠的HOMA-IR> 2.8被认为表明IR的存在[GydF4y2Ba11.GydF4y2Ba].GydF4y2Ba

表1正常饮食的主要能量材料和高脂饮食(kcal / 100 g)GydF4y2Ba

随后,用BBR(150mg / kg / d,Sigma-Aldrich,Louis,Mo,USA),对照+ BBR,PCOS-HFD + BBR和PCOS-ND + BBR基团的大鼠进行肝脏。将BBR溶于0.5%羧甲基纤维素[Sangon Biotech(上海)有限公司,中国上海]。每日胃肠中的等体积的0.5%羧甲基纤维素的大鼠进行妊娠。治疗施用6周。GydF4y2Ba

样品采集GydF4y2Ba

在实验结束时,确定所有大鼠的体重和HOMA-IR。此外,所有大鼠通过宫颈位错安乐死,并从所有大鼠收集血清和卵巢组织样品。另外,将每个卵形组织样品的一部分固定在聚环状酸溶液中。将剩余的卵巢组织储存在-80℃以进行后续实验。GydF4y2Ba

组织学分析GydF4y2Ba

为了组织学分析,将固定的卵巢组织嵌入石蜡中,截一的厚度为5mm,并用苏木精和曙红(HE)染色。使用Optika显微镜(M.A.D. Co. Ltd,意大利)扫描幻灯片,观察卵巢组织的形态变化。GydF4y2Ba

血清参数测定GydF4y2Ba

根据制造商的说明,使用大鼠胰岛素和大鼠睾酮ELISA试剂盒(KGE010,R&D Systems,USA)测量血清中胰岛素和睾酮水平。GydF4y2Ba

细胞凋亡分析GydF4y2Ba

通过使用TUNEL测定试剂盒(Roche Applical Science,Penzberg,德国)来研究细胞凋亡率。简而言之,通过二甲苯脱蜡,用卵巢组织的5μm部分的滑动并用乙醇洗涤。用H密封后GydF4y2Ba2GydF4y2BaO.GydF4y2Ba2GydF4y2Ba30分钟,向样品中加入20mg / L蛋白酶K.20分钟后,加入动脉反应溶液并在37℃下孵育60分钟。然后,加入通过过氧化物酶连接的抗荧光素抗体并在37℃下孵育30分钟。随后,将载玻片用DAB染色并用苏木精留下。在光学显微镜(M.A.D. Co. Ltd,意大利)下观察和计算凋亡细胞的数量。阳性凋亡细胞核的颜色深褐色,并且非凋亡细胞核是蓝色的。图像Pro加6.0软件用于确定Tunel阳性细胞的数量。GydF4y2Ba

RT-QPCR分析GydF4y2Ba

根据制造商的指示,使用Trizol试剂(天根,上海)分离卵巢组织中的总RNA。用胶质组合物读卡器(Tecan Group Ltd,Männedorf,瑞士)评价RNA量和质量。之后,使用CDNA逆转录试剂盒(Takara Bio Inc.,Shiga,Japan)在制造商的说明之后合成cDNA。使用Sybr Greenι(Thermo,Waltham,Ma,USA)使用荧光配油PCR仪器(Applied Biosystems Inc.,Fost Citys Inc.,Fost City,CA)进行RT-QPCR。所有引物的序列如表所示GydF4y2Ba2GydF4y2Ba。PCR条件如下:在50℃下3分钟,在95℃下3分钟,在95℃,60℃下在60℃下的40个循环,在72℃下为15 s。GAPDH被用作参考基因。GydF4y2Ba

表2所有引物的序列GydF4y2Ba

Western Blotting分析GydF4y2Ba

Toll样受体4(TLR4)的蛋白质水平,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K),AKT丝氨酸(AKT),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),Lyn ProTo-oncogogene,SRC家族酪氨酸激酶(Lyn)并且通过蛋白质印迹测定Caspase-3。用蛋白质提取套件(北京Baiolaibo Technology Co. Ltd,北京,中国)和BCA蛋白质分析套件(武汉,武汉,中国)的BCA蛋白质分析套件(武汉)提取卵巢组织的总蛋白。总蛋白质。此外,将蛋白质用12%SDS-PAGE分离,转移到PVDF膜上,并用5%BSA封闭。然后将膜与抗TLR4(1:2000,ABCAM)孵育,抗T-PI3K(1:5000,ABCAM),抗P-PI3K(1:5000,ABCAM),抗T-AKT(1:5000,ABCAM),抗P-AKT(1:5000,ABCAM),抗TNF-α(1:2000,ABCAM),抗IL-1(1:2000,ABCAM),抗IL-6(1:2000,ABCAM),抗Caspase-3(1:5000,ABCAM),抗切割的Caspase-3(1:5000,ABCAM),防林(1:5000,ABCAM)和抗GAPDH(1:5000,ABCAM)抗体分别在室温下过夜。此后,将IgG-HRP加入膜中并在室温下温育2小时。洗涤五次后,用ECL可视化蛋白质带。GydF4y2Ba

统计分析GydF4y2Ba

使用GraphPad Instant 3(San Diego,CA,USA)进行统计分析。数据报告为平均值±标准偏差(SD)。单向性方差分析用于比较两组的比较,随后进行Tukey的测试以评估组差异。对于两组的比较,学生的比较GydF4y2BaT.GydF4y2Ba- 最低应用。一种GydF4y2BaP.GydF4y2Ba- 尺寸低于0.05表示显着差异。GydF4y2Ba

结果GydF4y2Ba

大鼠卵巢形态学GydF4y2Ba

我们比较了对照,PCOS-ND和PCOS-HFD组中的大鼠卵巢形态以识别任何变化。他的染色和电子显微镜结果表明,对照组的大鼠具有与多个leatea和八个颗粒细胞的正常卵巢组织学,其中颗粒细胞与主要卵泡(图。GydF4y2Ba1GydF4y2BaA,补充图。GydF4y2Ba1GydF4y2Ba).然而,在PCOS-ND和PCOS-HFD组中,卵巢组织表现出滤囊囊肿,颗粒细胞层的还原和增生(图。GydF4y2Ba1GydF4y2BaB,C,补充图。GydF4y2Ba1GydF4y2Ba).这些结果表明PCOS模型已成功建立。GydF4y2Ba

图。1GydF4y2Ba
图1GydF4y2Ba

对照,PCOS-ND和PCOS-HFD组大鼠卵巢形态的变化。GydF4y2Ba一种GydF4y2Ba对照组大鼠卵巢形态。GydF4y2BaB.GydF4y2BaPCOS-ND组大鼠卵巢形态。GydF4y2BaCGydF4y2BaPCOS-HFD组大鼠卵巢形态。黑色箭头表示甘蓝细胞层;红色箭头表示卵母细胞GydF4y2Ba

BBR对PCOS大鼠体重和HOMA-IR的影响GydF4y2Ba

为了评估BBR对PCOS大鼠的影响,评估体重和HOMA-IR。对照,对照+ BBR,PCOS-Nd和PCOS-ND + BBR基团的体重和空腹血糖水平没有显着差异和血糖水平(GydF4y2BaP.GydF4y2Ba > 0.05, Fig.2GydF4y2Ba但PCOS-HFD组和PCOS-HFD + BBR组大鼠体重显著高于其他各组(GydF4y2BaP.GydF4y2Ba < 0.05, Fig.2GydF4y2Baa),表明HFD在PCOS大鼠中引起了显着的体重增加。此外,PCOS-HFD和PCOS-HFD + BBR基团的空腹血糖水平分别为9.57±0.59和7.63±0.50mm,表明PCOS-HFD大鼠BBR治疗后的显着降低(GydF4y2BaP.GydF4y2Ba < 0.05, Fig.2GydF4y2Bab)。对于禁食胰岛素,对照和对照+ BBR组之间的水平没有显着差异(GydF4y2BaP.GydF4y2Ba > 0.05), while its levels were higher in other groups (P.GydF4y2Ba < 0.05, Fig.2GydF4y2BaC)。ELISA测定的测定胰岛素测量系数为8.6%。此外,与未受BBR处理的基团相比,BBR给药后HOMA-IR值显着降低(GydF4y2BaP.GydF4y2Ba < 0.05, Fig.2GydF4y2BaD),表明BBR可能对PCOS大鼠的IR具有保护作用。GydF4y2Ba

图2GydF4y2Ba
图2.GydF4y2Ba

Berberine(BBR)对PCOS大鼠胰岛素抵抗(HOMA-IR)体重和稳态模型评估的影响。GydF4y2Ba一种GydF4y2Ba体重。GydF4y2BaB.GydF4y2Ba空腹胰岛素水平。GydF4y2BaCGydF4y2Ba空腹血糖水平。GydF4y2BaD.GydF4y2BaHOMA-IR。*GydF4y2BaP.GydF4y2Ba < 0.05, compared with the control group.#GydF4y2BaP.GydF4y2Ba < 0.05, compared with the PCOS-ND group.$GydF4y2BaP.GydF4y2Ba< 0.05,与PCOS-HFD组比较GydF4y2Ba

BBR对PCOS大鼠睾酮的影响GydF4y2Ba

ELISA测定的测定内部的睾酮系数为7.3%。对照和对照+ BBR基团之间的睾酮水平没有显着差异(GydF4y2BaP.GydF4y2Ba > 0.05, Fig.3.GydF4y2Ba).此外,与对照组相比,PCOS大鼠的睾酮水平明显更大(GydF4y2BaP.GydF4y2Ba < 0.05, Fig.3.GydF4y2Ba).然而,BBR给药后,睾酮水平下降(GydF4y2BaP.GydF4y2Ba < 0.05); in the PCOS-ND + BBR group, the levels returned to a level which was similar to that of the control group (P.GydF4y2Ba> 0.05)。GydF4y2Ba

图3.GydF4y2Ba
图3.GydF4y2Ba

BBR对PCOS大鼠睾酮对睾酮的影响。*GydF4y2BaP.GydF4y2Ba < 0.05, compared with the control group.#GydF4y2BaP.GydF4y2Ba < 0.05, compared with the PCOS-ND group.$GydF4y2BaP.GydF4y2Ba< 0.05,与PCOS-HFD组比较GydF4y2Ba

BBR对PCOS大鼠细胞凋亡的影响GydF4y2Ba

为了探讨BBR对PCOS大鼠细胞凋亡的影响,使用了一个TUNEL测定试剂盒。对照和对照+ BBR基团中感兴趣的凋亡(AOI)的价值相似(GydF4y2BaP.GydF4y2Ba > 0.05), while those in the PCOS-ND and PCOS-HFD groups were significantly higher (P.GydF4y2Ba < 0.05, Fig.4.GydF4y2Ba).在BBR治疗后,AOI值减少(GydF4y2BaP.GydF4y2Ba < 0.05, Fig.4.GydF4y2Ba),表明BBR抑制由PCOS引起的细胞凋亡。GydF4y2Ba

图4.GydF4y2Ba
图4.GydF4y2Ba

BBR对PCOS大鼠细胞凋亡的影响。GydF4y2Ba一种GydF4y2Ba通过使用TUNEL测定试剂盒观察凋亡细胞。阳性凋亡细胞核的颜色深褐色,并且非凋亡细胞核是蓝色的。GydF4y2BaB.GydF4y2Ba计算利息(AOI)的凋亡。*GydF4y2BaP.GydF4y2Ba < 0.05, compared with the control group.#GydF4y2BaP.GydF4y2Ba < 0.05, compared with the PCOS-ND group.$GydF4y2BaP.GydF4y2Ba< 0.05,与PCOS-HFD组比较GydF4y2Ba

mRNA表达GydF4y2BaTLR4.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba林GydF4y2Ba那GydF4y2BaPI3K.GydF4y2Ba那GydF4y2BaAkt.GydF4y2Ba那GydF4y2BaNF-KB.GydF4y2Ba那GydF4y2BaTNF-αGydF4y2Ba那GydF4y2BaIL-1GydF4y2Ba那GydF4y2BaIL-6.GydF4y2Ba, 和GydF4y2BaCaspase-3GydF4y2Ba在不同群体的卵巢组织中GydF4y2Ba

进行RT-QPCR以评估mRNA表达GydF4y2BaTLR4.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba林GydF4y2Ba那GydF4y2BaPI3K.GydF4y2Ba那GydF4y2BaAkt.GydF4y2Ba那GydF4y2BaNF-KB.GydF4y2Ba那GydF4y2BaTNF-αGydF4y2Ba那GydF4y2BaIL-1GydF4y2Ba那GydF4y2BaIL-6.GydF4y2Ba那GydF4y2BaCaspase-3GydF4y2Ba那GydF4y2BaCD14.GydF4y2Ba那GydF4y2BaCOL15A1GydF4y2Ba那GydF4y2BaLY96.GydF4y2Ba那GydF4y2BaCXCL6.GydF4y2Ba那GydF4y2BaCXCL16GydF4y2Ba和GydF4y2BaSHC4.GydF4y2Ba在不同的群体中。的表达水平GydF4y2BaTLR4.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba林GydF4y2Ba那GydF4y2BaPI3K.GydF4y2Ba那GydF4y2BaAkt.GydF4y2Ba那GydF4y2BaNF-KB.GydF4y2Ba那GydF4y2BaTNF-αGydF4y2Ba那GydF4y2BaIL-1GydF4y2Ba那GydF4y2BaIL-6.GydF4y2Ba, 和GydF4y2BaCaspase-3GydF4y2Ba对照组和对照组+ BBR组比较相似(GydF4y2BaP.GydF4y2Ba > 0.05, Fig.5.GydF4y2Ba),建议BBR对PCOS施加次要副作用。然而,在PCOS大鼠(PCOS-ND和PCOS-HFD组的大鼠)中,这些水平显着高(GydF4y2BaP.GydF4y2Ba < 0.05, Fig.5.GydF4y2Ba);与PCOS-ND组相比,表达水平GydF4y2BaTLR4.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba林GydF4y2Ba那GydF4y2BaPI3K.GydF4y2Ba那GydF4y2BaNF-KB.GydF4y2Ba那GydF4y2BaTNF-αGydF4y2Ba那GydF4y2BaIL-1GydF4y2Ba, 和GydF4y2BaIL-6.GydF4y2Ba在PCOS-HFD组中显着高(GydF4y2BaP.GydF4y2Ba < 0.05, Fig.5.GydF4y2Ba).此外,BBR给药后,表达水平显著下降(GydF4y2BaP.GydF4y2Ba < 0.05, Fig.5.GydF4y2Ba), PCOS-HFD组较PCOS-ND组下降更明显,说明BBR对PCOS-HFD大鼠有更好的治疗效果。为GydF4y2BaCD14.GydF4y2Ba那GydF4y2BaCOL15A1GydF4y2Ba那GydF4y2BaLY96.GydF4y2Ba那GydF4y2BaCXCL6.GydF4y2Ba那GydF4y2BaCXCL16GydF4y2Ba和GydF4y2BaSHC4.GydF4y2Ba,这些不同群体中表达没有显着差异(GydF4y2BaP.GydF4y2Ba> 0.05,补充图GydF4y2Ba2GydF4y2Ba).GydF4y2Ba

图5.GydF4y2Ba
图5.GydF4y2Ba

BBR对mRNA表达的影响GydF4y2BaTLR4.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba林GydF4y2Ba那GydF4y2BaPI3K.GydF4y2Ba那GydF4y2BaAkt.GydF4y2Ba那GydF4y2BaNF-KB.GydF4y2Ba那GydF4y2BaTNF-αGydF4y2Ba那GydF4y2BaIL-1GydF4y2Ba那GydF4y2BaIL-6.GydF4y2Ba, 和GydF4y2BaCaspase-3GydF4y2Ba。BBR对mRNA表达的影响GydF4y2Ba一种GydF4y2BaTLR4.GydF4y2Ba那GydF4y2BaB.GydF4y2Ba林GydF4y2Ba那GydF4y2BaCGydF4y2BaPI3K.GydF4y2Ba那GydF4y2BaD.GydF4y2BaAkt.GydF4y2Ba那GydF4y2BaE.GydF4y2BaNF-KB.GydF4y2Ba那GydF4y2BaFGydF4y2BaTNF-αGydF4y2Ba那GydF4y2BaGGydF4y2BaIL-1GydF4y2Ba那GydF4y2BaHGydF4y2BaIL-6.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba一世GydF4y2BaCaspase-3GydF4y2Ba。*GydF4y2BaP.GydF4y2Ba < 0.05, compared with the control group.#GydF4y2BaP.GydF4y2Ba < 0.05, compared with the PCOS-ND group.$GydF4y2BaP.GydF4y2Ba< 0.05,与PCOS-HFD组比较GydF4y2Ba

蛋白质水平TLR4,LIN,PI3K,P-PI3K,AKT,P-AKT,TNF-α,IL-1,IL-6,Caspase-3和不同组的卵巢组织中的Caspase-3GydF4y2Ba

Western印迹结果表明,卵巢组织中相关基因的蛋白质水平没有显着差异(图。GydF4y2Ba6.GydF4y2Ba).PCOS大鼠TLR4的蛋白质水平高于对照大鼠的蛋白质水平。同时,PCOS-ND + BBR组中的这些水平类似于PCOS-ND组(GydF4y2BaP.GydF4y2Ba> 0.05)。最后,与PCOS-HFD组中的那些相比,PCOS-HFD + BBR组的蛋白质水平降低(GydF4y2BaP.GydF4y2Ba < 0.05, Fig.6.GydF4y2Baa,b)。此外,与对照大鼠的对照大鼠相比,PCOS大鼠中Lyn,TNF-α,IL-1和IL-6的蛋白质表达显着上调(GydF4y2BaP.GydF4y2Ba< 0.05)。此外,BBR治疗后,表达水平显著下调(GydF4y2BaP.GydF4y2Ba < 0.05, Fig.6.GydF4y2Baa,c,d,i,j)。PCOS大鼠P-PI3K / T-PI3K和P-AKT / T-AKT的水平明显高于对照组(GydF4y2BaP.GydF4y2Ba < 0.05), whereas these levels were evidently decreased after BBR treatment (P.GydF4y2Ba < 0.05, Fig.6.GydF4y2Baa,e,f)。此外,对照,PCOS-ND和PCOS-ND + BBR基团中的Caspase-3蛋白水平没有显着差异(GydF4y2BaP.GydF4y2Ba> 0.05)。然而,与对照组相比,PCOS-HFD组中Caspase-3的表达明显上调(GydF4y2BaP.GydF4y2Ba< 0.05),而BBR给药后,PCOS-HFD + BBR组表达下调(GydF4y2BaP.GydF4y2Ba < 0.05, Fig.6.GydF4y2Baa,g)。对于切割的caspase-3,与对照大鼠相比,其在PCOS大鼠中,其蛋白质水平显着增加。同时,在BBR治疗后,蛋白质水平显着下降(GydF4y2BaP.GydF4y2Ba < 0.05, Fig.6.GydF4y2Baa,h)。GydF4y2Ba

图6.GydF4y2Ba
图6.GydF4y2Ba

BBR对TLR4,LIN,TNF-α,P-PI3K,T-PI3K,P-AKT,T-AKT,Caspase-3,切割Caspase-3,IL-1和IL-6蛋白表达的影响。GydF4y2Ba一种GydF4y2BaBBR对蛋白质印迹测定的相关基因蛋白表达的影响。GydF4y2BaB.GydF4y2BaTR14的蛋白质水平。GydF4y2BaCGydF4y2BaLyn的蛋白质水平。GydF4y2BaD.GydF4y2BaTNF-α的蛋白质水平。GydF4y2BaE.GydF4y2Ba不同组中P-PI3K / T-PI3K的水平。GydF4y2BaFGydF4y2Ba不同组的P-AKT / T-AKT水平。GydF4y2BaGGydF4y2Ba蛋白质水平的Caspase-3。GydF4y2BaHGydF4y2Ba蛋白质水平的切割的caspase-3。GydF4y2Ba一世GydF4y2BaIL-1蛋白水平。GydF4y2BajGydF4y2BaIL-6的蛋白质水平。*GydF4y2BaP.GydF4y2Ba < 0.05, compared with the control group.#GydF4y2BaP.GydF4y2Ba < 0.05, compared with the PCOS-ND group.$GydF4y2BaP.GydF4y2Ba< 0.05,与PCOS-HFD组比较GydF4y2Ba

讨论GydF4y2Ba

PCOS是一种复杂的疾病,具有多种因素和各种临床表现,严重影响妇女的健康。中国中草药的BBR用作胰岛素敏感剂,以改善葡萄糖和脂质代谢[GydF4y2Ba22.GydF4y2Ba].在该研究中,通过用DHEA注入大鼠并通过喂养HFD来成功建立具有IR模型的PCOS。我们发现BBR降低了HFD引起的重量增益,从而抑制IR和睾酮的水平。另外,RT-QPCR和Western印迹结果表明,BBR通过抑制细胞凋亡并通过调节相关基因的表达水平,包括GydF4y2BaTLR4.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba林GydF4y2Ba那GydF4y2BaPI3K.GydF4y2Ba那GydF4y2BaAkt.GydF4y2Ba那GydF4y2BaNF-KB.GydF4y2Ba那GydF4y2BaTNF-αGydF4y2Ba那GydF4y2BaIL-1GydF4y2Ba那GydF4y2BaIL-6.GydF4y2Ba, 和GydF4y2BaCaspase-3GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

IR是PCOS的主要特征,已在20-40%的PCOS中观察到[GydF4y2Ba23.GydF4y2Ba].通过测量PCOS大鼠中总睾酮的水平来评估PCOS的另一种CPOS的中央组分的Hyperandrogeremia。GydF4y2Ba24.GydF4y2Ba].Chen等人的研究。发现曲阜华兰汤剂不仅改善了睾酮的分泌,还会调节身体对PCO患者血糖和脂质的身体代谢[GydF4y2Ba25.GydF4y2Ba].在这项研究中,BBR在PCOS大鼠中减少HOMA-IR,并且通过抑制睾酮的产生,可以改善PCOS的症状,这表明BBR值得临床促进和应用。GydF4y2Ba

此外,越来越多的研究继续证明PCOS与炎症反应和细胞凋亡相关[GydF4y2Ba26.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba27.GydF4y2Ba].因此,在该研究中使用了RT-QPCR和Western印迹以探讨炎症相关基因的表达。我们表明BBR调节表达水平GydF4y2BaTLR4.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba林GydF4y2Ba那GydF4y2BaNF-KB.GydF4y2Ba那GydF4y2BaTNF-αGydF4y2Ba那GydF4y2BaIL-1GydF4y2Ba, 和GydF4y2BaIL-6.GydF4y2Ba由PCOS引起的。GydF4y2BaTLR4.GydF4y2Ba在促炎信号中发挥重要作用,与没有PCOS的人相比,PCOS的大鼠中,其水平显着更高[GydF4y2Ba28.GydF4y2Ba].更多,GydF4y2BaTLR4.GydF4y2Ba与其受体结合并激活GydF4y2BaNF-KB.GydF4y2Ba产生促炎细胞因子,包括GydF4y2BaTNF-αGydF4y2Ba那GydF4y2BaIL-1GydF4y2Ba, 和GydF4y2BaIL-6.GydF4y2Ba[GydF4y2Ba11.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba29.GydF4y2Ba].在该研究中,TNF-α,IL-1和IL-6在PCOS大鼠中上调。此外,在BBR治疗后,这些水平显着下调。这些结果表明BBR降低了PCOS大鼠的炎症反应。此外,GydF4y2Ba林GydF4y2Ba编码酪氨酸蛋白LIN,对于产生炎症环境至关重要,并用于激活先天免疫应答GydF4y2BaNF-KB.GydF4y2Ba[GydF4y2Ba30.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba31.GydF4y2Ba].将本研究结果与既往研究结果相比较,可以明显看出BBR可能通过调节PCOS大鼠的表达来减轻PCOS大鼠的炎症反应GydF4y2BaTLR4.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba林GydF4y2Ba那GydF4y2BaNF-KB.GydF4y2Ba那GydF4y2BaTNF-αGydF4y2Ba那GydF4y2BaIL-1GydF4y2Ba, 和GydF4y2BaIL-6.GydF4y2Ba,从而改善PCOS的症状。GydF4y2Ba

PI3K / AKT信号传导途径随着胰岛素的抗性以及雄激素和滤泡发育而变化[GydF4y2Ba32.GydF4y2Ba].邱等人。表明柳氏达源丸通过作用于PI3K / AKT信号通路来改善IR,从而减轻了PCOS的症状[GydF4y2Ba33.GydF4y2Ba].另外,WNT5a的上调可以通过PI3K / AKT / NF-KB信号通路增强PCOS中的炎症反应和氧化应激。在本研究中,我们发现BBR介导P-PI3K / T-PI3K,P-AKT / T-AKT和NF-KB的水平;因此,我们建议BBR可以通过PI3K / AKT / NF-KB信号通路来改善PCOS。然而,具体机制目前不清楚,需要进一步调查。GydF4y2Ba

卵巢组织中的细胞凋亡在PCOS中发挥着重要作用[GydF4y2Ba34.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba35.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba36.GydF4y2Ba].因此,使用TUNEL,RT-QPCR和Western Blotting来研究细胞凋亡和表达GydF4y2BaCaspase-3GydF4y2Ba和GydF4y2Ba切割caspase-3GydF4y2Ba。GydF4y2BaCaspase-3GydF4y2Ba,凋亡的主要执行者,对于染色质缩合,DNA碎片和核和血浆膜真空是必不可少的,并且还与凋亡体形成的不同过程有关[GydF4y2Ba34.GydF4y2Ba].Salehi等人的研究。表明了这一点GydF4y2BaCaspase-3GydF4y2Ba对PCOS患者过表达,其更高的表达可能导致更高的凋亡水平[GydF4y2Ba34.GydF4y2Ba].升高的裂解胱天蛋白酶-3水平与细胞凋亡密切相关[GydF4y2Ba37.GydF4y2Ba].在本研究中,PCOS大鼠的Caspase-3和切割的Caspase-3的表达比对照大鼠的表达更高,而BBR下调表达GydF4y2BaCaspase-3GydF4y2Ba和GydF4y2Ba切割caspase-3GydF4y2Ba以及抑制卵巢细胞凋亡。GydF4y2Ba

但是,这项研究有一些局限性。血清中甾体酶的变化需要进一步调查,BBR对DHEA治疗大鼠雌循环和生育能力的影响还需要确认。另外,需要进一步的研究来阐明卵巢中不同细胞(颗粒细胞,积分细胞和基质)的凋亡。GydF4y2Ba

总之,BBR降低了PCOS大鼠的IR和睾酮水平,并对PCOS发出保护作用。BBR作用的潜在机制可能参与调节表达的调节GydF4y2BaTLR4.GydF4y2Ba那GydF4y2Ba林GydF4y2Ba那GydF4y2BaPI3K.GydF4y2Ba那GydF4y2BaAkt.GydF4y2Ba那GydF4y2BaNF-KB.GydF4y2Ba那GydF4y2BaTNF-αGydF4y2Ba那GydF4y2BaIL-1GydF4y2Ba那GydF4y2BaIL-6.GydF4y2Ba, 和GydF4y2BaCaspase-3GydF4y2Ba,从而抑制炎症反应以及细胞凋亡。我们的研究结果为PCOS提供了一种新的有效治疗策略。GydF4y2Ba

可用性数据和材料GydF4y2Ba

本研究期间生成或分析的所有数据都包含在本公布的文章中。GydF4y2Ba

缩写GydF4y2Ba

PCOS:GydF4y2Ba

多囊卵巢综合征GydF4y2Ba

BBR:GydF4y2Ba

小檗碱GydF4y2Ba

红外:GydF4y2Ba

胰岛素抵抗GydF4y2Ba

脱氢表雄酮:GydF4y2Ba

脱氢硫代酮酮GydF4y2Ba

线性:GydF4y2Ba

上海实验室动物中心GydF4y2Ba

FPG:GydF4y2Ba

空腹等离子体葡萄糖GydF4y2Ba

鳍:GydF4y2Ba

空腹胰岛素GydF4y2Ba

HOMA-IR:GydF4y2Ba

胰岛素抵抗的稳态模型评估GydF4y2Ba

他:GydF4y2Ba

苏木精和曙红GydF4y2Ba

TLR4:GydF4y2Ba

偶然的受体4GydF4y2Ba

PI3K:GydF4y2Ba

磷脂酰肌醇3-激酶GydF4y2Ba

TNF-α:GydF4y2Ba

肿瘤坏死因子-αGydF4y2Ba

林恩:GydF4y2Ba

SRC Family Tyrosine激酶GydF4y2Ba

SD:GydF4y2Ba

标准偏差GydF4y2Ba

参考文献GydF4y2Ba

  1. 1。GydF4y2Ba

    【关键词】多囊卵巢综合征,体外受精,来曲唑,促性腺激素医学科学监测。2018;24:4248-53。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.12659/msm.910743GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  2. 2。GydF4y2Ba

    汉密尔顿KP,Zelig R,Parker Ar,Haggag A.胰岛素抵抗和血清镁浓度,具有多囊卵巢综合征的女性。Curr Dev Nutr。2019; 3(11):NZZ108。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1093/cdn/nzz108GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Bapmed中央GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  3. 3。GydF4y2Ba

    王家,吴德,郭H,李米血症血症和胰岛素抵抗:多囊卵巢综合征的首席罪魁祸首。生活SCI。2019; 236:116940。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1016/j.lfs.2019.116940GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  4. 4.GydF4y2Ba

    Harris HR,Terry KL。多囊卵巢综合征和子宫内膜,卵巢和乳腺癌的风险:系统审查。Fertil res实践。2016; 2:14。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1186/s40738-016-0029.2.GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Bapmed中央GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  5. 5。GydF4y2Ba

    Kakoly NS,Realest A,Teede Hj,Moran LJ,Joham AE。肥胖对多囊卵巢综合征患有2型糖尿病患者的发病率的影响。糖尿病护理。2019; 42(4):560-7。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.2337/DC18-1738GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  6. 6。GydF4y2Ba

    Karthik S,Vipin VP,Kapoor A,Tripathi A,Shukla M,Dabadghao P.患有多囊卵巢综合征的女性兄弟姐妹的心血管疾病风险。哼哼。2019; 34(8):1559-66。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1093/humrep/dez104GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  7. 7。GydF4y2Ba

    Macut D,Mladenovic V,Bjekic-Macut J,Livadas S,Stanojlovic O,Hrncic D,Rasic-Markovic A,Milutinovic DV,Andric Z.多囊卵巢综合征中的高血压:新颖的见解。Curr Hypertens Rev. 2020; 16(1):55-60。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.2174/1573402115666190531071422GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  8. 8。GydF4y2Ba

    苏红汉P.多囊卵巢综合征的病理生理学,诊断和治疗。不管是。2017; 31(39):44-51。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.7748/ns.2017.e10595GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  9. 9。GydF4y2Ba

    Ramezani Tehrani F,Amiri M.青少年的多囊卵巢综合征:诊断和治疗挑战。int j内切素metab。2019; 17(3):E91554。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.5812/ijem.91554GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Bapmed中央GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  10. 10。GydF4y2Ba

    洪Y,Yin Y,Tan Y,Hong K,周H.香脂酮,柚皮素,修饰Letrozole诱导的多囊卵巢综合征大鼠大鼠模型中的抗氧化和类固醇酶活性。MEC SCI监视器。2019; 25:395-401。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.12659/msm.912341GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  11. 11.GydF4y2Ba

    王Z,翟D,张达,白兰,姚鲁,俞俊,程w,yu c.槲皮素通过改善炎症微环境来降低多囊卵巢综合征大鼠模型中的胰岛素抵抗。SCI。2017; 24(5):682-90。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1177/1933719116667218GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  12. 12.GydF4y2Ba

    萧D,刘Z,张某,周M,何F,Zou M,Peng J,谢X,刘Y,Peng D.通过结构修改具有不同药理活动的小檗碱衍生物。迷你Rev Medicinal Chem。2018; 18(17):1424-41。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.2174/1389557517666170321103139.GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  13. 13。GydF4y2Ba

    伊曼扎赖米,Hosseinzadeh H.Perberis寻常芽的药理和治疗效果及其活性成分,小檗碱。植物疗法Res。2008; 22(8):999-1012。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1002/PTR.2399GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  14. 14。GydF4y2Ba

    王颖,傅晓,徐静,王强,匡慧系统药理学研究黄连素与其他药物治疗多囊卵巢综合征的相互作用。Sci众议员2016;6:28089。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1038/srep28089.GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Bapmed中央GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  15. 15.GydF4y2Ba

    赵立,李文,韩F,侯L,百差农园,匡H,王Y,吴X.Berberine减少了在体外诱导的地塞米松诱导的胰岛素抵抗。Fertil SteTil。2011; 95(1):461-3。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.07.1090GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  16. 16。GydF4y2Ba

    张X,赵y,张m,庞x,xu j,kang c,李m,张c,张z,张y,李x,ning g,zhao z,Zhao l。肠道介导预防肠道微生物肿瘤的结构变化高脂饮食喂养大鼠肥胖和胰岛素抵抗力。Plos一个。2012; 7(8):E42529。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1371/journal.pone.0042529.GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Bapmed中央GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  17. 17。GydF4y2Ba

    魏先生,赵开,王A,隋米,梁克,邓哼,马y,张y,张h,关y。米伯琳与二甲双胍对代谢特征相比的临床研究有多囊卵巢综合征的妇女。EUR J Endocrinol。2012; 166(1):99-105。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1530/eje-11-0616GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  18. 18。GydF4y2Ba

    Abramovich D,iRiSta G,Bas D,Cataldi Ni,Parborell F,TeSone M.血管发射蛋白/ Tie2系统和VEGF参与多囊卵巢综合征DHEA大鼠模型中的卵巢功能。内分泌学。2012; 153(7):3446-56。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1210/en.2012-1105GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  19. 19。GydF4y2Ba

    Yu J,Zhai D,Hao L,张D,白L,Cai Z,Yu C. Cryptotanshinone通过调节CYP17和AR的表达来逆转PCOS模型大鼠的生殖和代谢扰动。基于evid的补充替代医学。2014; 2014:670743。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1155/2014/670743GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Bapmed中央GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  20. 20。GydF4y2Ba

    Bowe Je,Franklin ZJ,Hauge-evans Ac,AJ国王,威斯察夫,琼斯下午。代谢表型指导:评估啮齿动物模型中的葡萄糖稳态。J内切蛋白。2014; 222(3):G13-25。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1530/joe-14-0182GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  21. 21。GydF4y2Ba

    Coniglio Ri,Merono T,Montiel H,Malaspina Mm,Salgueiro Am,Otero JC,Ferraris R,Schreier L,Brites F,Gomez Rosso L. HOMA-IR和非HDL-C作为高胆固醇酯转移蛋白活动的预测因子2型糖尿病风险的患者。Clin Biochem。2012; 45(7-8):566-70。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2012.02.005GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  22. 22。GydF4y2Ba

    李米,周XM,李XL。小檗碱对多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗(PCOS-IR)的影响:META分析和系统审查。基于evid的补充替代医学。2018; 2018年:2532935。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1155/2018/2532935GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Bapmed中央GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  23. 23。GydF4y2Ba

    Bhathena家乡。胰岛素抵抗和多囊卵巢综合征的长期后果。妇产科杂志。2011;31(2):105-10。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.3109 / 01443615.2010.539722GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  24. 24。GydF4y2Ba

    Karakas SE。诊断和治疗多囊卵巢综合征的新生物标志物。中华医学杂志2017;471:248-53。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1016/j.cca.2017.06.009。GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  25. 25。GydF4y2Ba

    陈WJ,王FF。曲莹,华南汤对多囊卵巢综合征患者脂代谢和激素水平的影响。中国钟尧志。2016; 41(3):532-5。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.4268/cjcmm20160329.GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  26. 26。GydF4y2Ba

    Shorakae S,Teede H,De Courten B,Lambert G,Boyle J,Moran LJ。慢性低级炎症在多囊卵巢综合征病理生理学中的新兴作用。Semin STED MED。2015; 33(4):257-69。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1055/s-0035-1556568.GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  27. 27。GydF4y2Ba

    桃T,吴P,王Y,刘W.新发起T2DM患者血糖对照和β细胞功能的比较,达到二甲双胍和沙克甘草单药治疗或组合治疗的血糖患者。BMC Endocr讨厌。2018; 18(1):14。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1186/s12902-018-0243-5.GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Bapmed中央GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  28. 28。GydF4y2Ba

    王Y,He J,Yang J. eicosapentaeno酸通过甾醇调节元素结合蛋白1(Sreb-1)/ Toll样受体4(TLR4)途径改善了大鼠的多囊卵巢综合征。MEC SCI监视器。2018; 24:2091-7。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.12659/msm.909098GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  29. 29。GydF4y2Ba

    Bhaskar S, Shalini V, Helen A. Quercetin通过调节TLR-NF-kappaB信号通路调节氧化低密度脂蛋白诱导的人PBMCs炎症变化。免疫生物学。2011;216(3):367 - 73。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1016/j.imbio.2010.07.011GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  30. 30.GydF4y2Ba

    Kovacs M,Nemeth T,Jakus Z,Sitaru C,Simon E,Futosi K,Botz B,HELYES Z,Lowell CA,Mocsai A. SRC Family Kinases Hck,FGR和Lyl对体内炎症的产生至关重要无白细胞招聘中没有直接作用的环境。J Exp Med。2014; 211(10):1993-2011。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1084/jem.20132496GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Bapmed中央GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  31. 31。GydF4y2Ba

    Toubiana J,Rossi Al,Belaidouni N,Grimaldi D,Pene F,Chafey P,Comba B,Camoin L,Biscuth G,Claessens Ye,Mira JP,Chiche JD。SRC-Family-Tyrosine激酶Lyn对于通过PI 3-激酶信号通路的TLR2介导的NF-Kappab活化至关重要。先天免疫。2015; 21(7):685-97。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1177/1753425915586075.GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  32. 32。GydF4y2Ba

    李T,莫,陈开,李L,小y,张j,li x,lu y。Pi3k-akt信号通路在多囊卵巢综合征发病机制中的作用。SCI。2017; 24(5):646-55。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1177/1933719116667606GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  33. 33。GydF4y2Ba

    六味地黄丸通过PI3K/Akt信号通路改善多囊卵巢综合征患者的胰岛素敏感性。J Ethnopharmacol。2020;250:111965。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1016/j.jep.2019.111965GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  34. 34。GydF4y2Ba

    Salehi E, Aflatoonian R, Moeini A, Yamini N, Asadi E, Khosravizadeh Z, Tarzjani MD, Harat ZN, Abolhassani F.在多囊卵巢综合征中,卵丘细胞凋亡的生物标志物与胚胎质量的关系。妇产科。2017;296(6):1219-27。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1007/S00404-017-4523-5.GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Bapmed中央GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  35. 35。GydF4y2Ba

    Uyanikoglu H,Sabuncu T,Dursun H,Sezen H,Aksoy N.多囊卵巢综合征患者凋亡标志物和氧化应激参数的循环水平:一种案例控制的描述性研究。生物标志物。2017; 22(7):643-7。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1080/1354750x.2016.1265004GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  36. 36。GydF4y2Ba

    杨R,陈继,王L,邓A. lncrna Bancr通过促进细胞凋亡来参与多囊卵巢综合征。MOL MED REP。2019; 19(3):1581-6。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.3892/mmr.2018.9793GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

    中科院GydF4y2Ba文章GydF4y2BaPubMed.GydF4y2Ba谷歌学术GydF4y2Ba

  37. 37。GydF4y2Ba

    郑L,王W,Ni J,Mao X,Song D,Liu T,Wei J,周H.自噬在肿瘤坏死因子 - α-诱导的成骨细胞凋亡中的作用。J Scidentig Med。2017; 65(6):1014-20。GydF4y2Bahttps://doi.org/10.1136/jim-2017-000426GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

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致谢GydF4y2Ba

我们感谢编辑和审稿人对这项工作提出的有见地的建议。GydF4y2Ba

资金GydF4y2Ba

本研究得到了上海市科学技术委员会的自然科学基金(Grant No.17zr1403100到薛连Li)。GydF4y2Ba

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贡献GydF4y2Ba

X-LL构思和设计了实验,分析了数据,提供了试剂/材料/分析工具,并写了纸张。HS进行了实验,分析了数据,并写了纸张。XX进行了实验并提供了试剂/材料/分析工具。所有作者阅读并认可的终稿。GydF4y2Ba

通讯作者GydF4y2Ba

对应到GydF4y2Ba莉GydF4y2Ba。GydF4y2Ba

伦理宣言GydF4y2Ba

伦理批准和同意参与GydF4y2Ba

所有动物实验都是严格按照动物伦理标准进行的,并从复旦大学妇产科医院伦理委员会进行伦理批准(没有[2015] 45)。GydF4y2Ba

同意出版物GydF4y2Ba

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新利国际娱乐Springer Nature在发表地图和机构附属机构中的司法管辖权索赔方面仍然是中立的。GydF4y2Ba

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对照组,PCOS-ND组和PCOS-HFD组大鼠卵巢形态。GydF4y2Ba

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mRNA表达GydF4y2BaCD14.GydF4y2Ba那GydF4y2BaCOL15A1GydF4y2Ba那GydF4y2BaLY96.GydF4y2Ba那GydF4y2BaCXCL6.GydF4y2Ba那GydF4y2BaCXCL16GydF4y2Ba和GydF4y2BaSHC4.GydF4y2Ba在不同的群体中。GydF4y2Ba

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沉,人力资源,徐,X.&li,xl。通过抑制炎症反应和细胞凋亡,小檗碱对具有多囊卵巢综合征的大鼠对大鼠进行保护作用。GydF4y2Ba饲养Biol内分泌GydF4y2Ba19,GydF4y2Ba3(2021)。https://doi.org/10.1186/s12958-020-00684-Y.GydF4y2Ba

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关键词GydF4y2Ba

  • 多囊卵巢综合征GydF4y2Ba
  • 小檗碱GydF4y2Ba
  • 胰岛素抵抗GydF4y2Ba
  • 睾酮GydF4y2Ba
  • 细胞凋亡GydF4y2Ba
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