跳转到主要内容gydF4y2Ba

子痫前期妇女的性类固醇激素及其受体水平gydF4y2Ba

摘要gydF4y2Ba

背景gydF4y2Ba

孕妇有高浓度的血清性激素,这是主要的调节旁分泌和自分泌反应许多母体和胎盘功能。本研究的主要目的是比较子痫前期患者和无并发症妊娠患者的血清类固醇激素(雌二醇[E2]、孕酮[P4]、硫酸脱氢表雄酮[DHEAS]、以及在妊娠后期脐带血和胎盘类固醇受体的水平。gydF4y2Ba

方法gydF4y2Ba

采用实时定量反转录PCR、western blotting和免疫组化检测血清和脐血中类固醇激素水平,以及胎盘中雌激素受体-α (ERα)、ERβ、雄激素受体(AR)和孕激素受体(PR)的水平。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba

单纯妊娠组45例,先兆子痫组30例。子痫前期组的血清T水平更高,E2水平降低,但两组在妊娠晚期的P4和DHEAS水平相似。脐带血的DHEAS水平下降了子痫前期组,但两组有类似水平的P4, E2、t的两组有类似的胎盘mRNA水平ERα,β,基于“增大化现实”技术,和公关,但子痫前期组有一个更高层次的ERβ蛋白和ERα蛋白水平较低。免疫组化结果显示,子痫前期组的合胞滋养细胞和间质细胞的细胞核和细胞质中ERβ含量较高。gydF4y2Ba

结论gydF4y2Ba

有子痫前期的妇女类固醇激素、雌激素和ERα水平较低,而T和ERβ水平较高。这些分子可能在子痫前期的发病机制中起作用。gydF4y2Ba

背景gydF4y2Ba

子痫前期是一种妊娠特异性的多系统高血压疾病,与未来心血管疾病风险增加相关[gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。子痫前期的发病机制尚未完全阐明,但近几十年来取得了很大的进展[gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。特别是,人们普遍认为子痫前期与胎盘异常、胎盘灌注减少和全身血管痉挛有关。一种两阶段子痫前期模型提出,子宫螺旋动脉不完全重构导致胎盘缺血,抗血管生成因子从缺血的胎盘释放到母体循环中,从而导致内皮损伤[gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在妊娠期间,胎盘是维持妊娠和胎儿生长的主要内分泌器官。胎盘释放激素,包括雄激素、雌激素和孕激素,这些激素在母体循环中浓度极高。这些激素是重要的旁分泌和自分泌调节因子,影响胎盘滋养细胞的生长和分化,胎盘血管树的生长和成熟,以及子宫血管外细胞滋养细胞对血管内的侵袭[gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba那gydF4y2Ba4.gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

孕酮和雌激素也具有调节子宫血管的作用,它们降低子宫螺旋动脉的阻力,调节胎盘细胞合成和释放血管生成因子。雄激素则起相反的作用。先前的研究比较了有先兆子痫的妇女和无并发症怀孕的妇女的血清性激素水平和信号[gydF4y2Ba4.gydF4y2Ba那gydF4y2Ba5.gydF4y2Ba那gydF4y2Ba6.gydF4y2Ba那gydF4y2Ba7.gydF4y2Ba]。不出所料,子痫前期的女性表现出性类固醇激素浓度的改变。然而,尚未有研究检测胎盘类固醇激素受体和脐带血类固醇激素浓度在子痫前期发病机制中的作用。gydF4y2Ba

本研究的主要目的是比较子痫前期孕妇和无并发症妊娠妇女的血清和脐血性激素水平(雌二醇[E2],孕酮[P4],硫酸脱氢表雄酮[DHEAS],以及睾酮[T])和胎盘类固醇受体。gydF4y2Ba

材料和方法gydF4y2Ba

研究设计gydF4y2Ba

经长巩医院机构评审委员会伦理委员会(CGMH 201601484A3)批准,并获得所有受试者的知情书面同意,本前瞻性研究于2017年6月至2019年1月进行。独身孕妇(gydF4y2BangydF4y2Ba= 78),在妊娠第1个月(孕8-14周)、第2个月(孕20-24周)、第3个月(孕32-38周)期间献血,并在分娩时提供脐带血和胎盘样本(图)。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba)。在捐赠了3份血清样本的50名参与者中,45名妇女有简单的妊娠,5名妇女(10%)出现先兆子痫。本研究期间,25例中晚期子痫前期患者从其他医院转诊至我院高危妊娠产前护理中心。因此,无并发症妊娠组45例,先兆子痫组30例。gydF4y2Ba

图1gydF4y2Ba
图1gydF4y2Ba

研究人群流程图gydF4y2Ba

未复杂的妊娠组的女性在怀孕期间没有诊断出在妊娠期间的预印痫或高血压,并且由于过早输送或出血而没有住院。在20周后,基于新发病高血压(140 mmHg或更多,舒张压或更多或两者)的新发病高血压(140mmHg或更多,舒张压或两者)的存在的患者进行诊断妊娠和存在显着的蛋白尿(≥300mg/ 24小时)。没有患者患有以前的任何已知内分泌疾病的历史。如果他们是吸烟者,酗酒者或慢性产妇疾病(必需的高血压,结缔组织疾病,甲状腺功能亢进,甲状腺功能亢进,慢性肾小球肾炎,肾功能衰竭和糖尿病)或妊娠期糖尿病,妇女被排除在外。gydF4y2Ba

组织和血液收集gydF4y2Ba

人胎盘组织和健康组的血液样本(gydF4y2BangydF4y2Ba = 45) and the preeclampsia group (ngydF4y2Ba = 30) were collected and immediately stored at − 80 °C. Blood was collected in plastic tubes under aseptic conditions, with EDTA as an anticoagulant, and centrifuged at 18,472×ggydF4y2Ba4°C孵育10分钟,分离血清。血清E2、P4、睾酮和硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)浓度采用市售免疫分析系统(ADVIA Centaur XP;西门子美国)。E2的检测内和检测间变异系数分别为5.0和4.1%;P4为5.2和3.5%;睾酮是2。6和4。3%DHEA-S的分析内变异系数为3.9%。gydF4y2Ba

免疫组织化学gydF4y2Ba

组织石蜡包埋,免疫组化染色。在此过程中,4-μm切片进行脱亲和再水合,用纯化水冲洗,用3% H处理gydF4y2Ba2gydF4y2BaO.gydF4y2Ba2gydF4y2Ba室温下放置15分钟。用纯净水冲洗三次后,用10 mM柠檬酸缓冲液在高压釜中加热1 h,然后与抗雌激素受体-α (ERα;EP1稀释1:50,Bio SB, CA, USA), ERβ (14C8稀释1:100,Abcam, Cambridge, UK),孕酮受体(PR;NCL-L-PGR-312稀释1:50,Leica Biosystems, Benton Lane, UK)和雄激素受体(AR;克隆SP107稀释1:50,ZECA, CA,美国)。加入适当的二IgG抗体后,切片用DAB (K5007, Dako, Denmark)孵育,苏木精和伊红(H&E;美国默克公司1.05174)。最后,切片在分级乙醇中脱水,用二甲苯清除,用hisstomount (008030, Life Technologies, MD, USA)安装,并应用盖玻片进行光镜评价。gydF4y2Ba

免疫印迹分析gydF4y2Ba

用PBS洗涤胎盘组织,RIPA裂解缓冲液(20-188,Merck, MA, USA)裂解。用8% SDS/PAGE电泳分离蛋白质,然后转移到PVDF印迹膜(10,600,022,GE Healthcare, Germany)。用一抗进行印迹检测,然后使用Immobilon™Western (WBKLS0500, Millipore, MA, USA)进行开发。一抗分别为ERα (MA1-39540, Thermo Fisher, IL, USA)、ERβ (PA1-310B, Thermo Fisher, IL, USA)、PR (MA1-411, Thermo Fisher, IL, USA)、AR (06-680, Millipore, CA, USA)和GAPDH (MAB374, Millipore, CA, USA)。gydF4y2Ba

RNA提取和定量实时逆转录PCRgydF4y2Ba

使用RNA Clean & Concentrator-5试剂盒(R1014, Zymo Research, CA, USA)从胎盘组织中分离总RNA并逆转录。定量实时逆转录-PCR (qRT-PCR)采用Fast SYBR®Green Master Mix (Applied Biosystems, CA, USA)和ABI 7500 Fast real-time PCR System (Applied Biosystems)进行,引物列表见表gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

表1引物序列gydF4y2Ba

统计分析gydF4y2Ba

SPSS版本10.0(SPSS,Inc.,Chicago,IL,USA)用于数据分析。连续数据总结为平均值±标准偏差。目视检查和Shapiro-Wilk正常测试用于检查分布的正常性。Mann-Whitney Rank-Sum测试用于比较手段。以Chi-Square测试或Fisher的确切测试为例,将分类变量报告为比例,适当地进行比较gydF4y2BaP.gydF4y2Ba值低于0.05被认为是统计学意义的。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba

子痫前期组(gydF4y2BangydF4y2Ba= 30),无并发症妊娠组(gydF4y2BangydF4y2Ba = 45) had similar maternal age, parity, gravidity, and hemoglobin levels (Table2gydF4y2Ba)。然而,子痫前期组血压、母体体重指数、零胎率较高,新生儿出生体重和孕周明显降低。gydF4y2Ba

表2患者特征gydF4y2Ba

血清数据在三个三个月期间的比较表明,简单的妊娠组具有更大水平的血清T和E2水平降低,但两组具有相似的P4和DHEAS水平(图。gydF4y2Ba2gydF4y2Baa).脐带血对比显示,子痫前期组DHEAS水平降低,但两组P4、E2、T水平相似(图5)。gydF4y2Ba2gydF4y2Bab)。gydF4y2Ba

图2gydF4y2Ba
figure2gydF4y2Ba

子痫前期妇女的雌二醇、睾酮、脱氢表雄酮和孕酮水平与正常妊娠妇女相比。gydF4y2Ba一种gydF4y2Ba三个三个月的血清gydF4y2BabgydF4y2Ba脐带血。*gydF4y2BaP < 0.05gydF4y2Ba

我们使用western blotting和qRT-PCR检测两组胎盘激素受体的表达。两组ERα、ERβ、AR、PR mRNA水平相似(图1)。gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba)。而子痫前期组ERβ蛋白水平升高,ERα蛋白水平降低。两组AR和PR蛋白水平相似。gydF4y2Ba4.gydF4y2Bab)。gydF4y2Ba

图3gydF4y2Ba
图3gydF4y2Ba

实时逆转录聚合酶链反应定量评价胎盘中ERα、ERβ、AR和PR mRNA的表达。两组ERα、ERβ、AR和PR的mRNA水平相似gydF4y2Ba

图4gydF4y2Ba
装具gydF4y2Ba

一种gydF4y2Ba免疫组化分析ERα、ERβ、AR和PR蛋白在正常妊娠(上图)和子痫前期胎盘(下图)中的定位和表达。特异性和稳健的ERβ免疫染色仅在合胞滋养细胞(箭头)和基质细胞(箭头)的细胞核和细胞质中检测到。放大×400。gydF4y2BabgydF4y2BaErα,Erβ,Ar和Pr蛋白表达在两组蛋白质印迹中PREECLAMPSIA的比较。ERα和ERβ蛋白表达分别在预口兰萨西亚显着较低和更高gydF4y2Ba

通过H&E染色和福尔马林固定组织的免疫组化分析,我们进一步确定了这些激素受体在胎盘组织中的表达模式。H&E染色结果显示,细胞滋养层被一层合胞滋养层包围,这是胎盘的一般形态特征。免疫组化染色显示,正常妊娠组女性的细胞和合胞滋养细胞中存在ERβ,而子痫前期组女性的合胞滋养细胞的细胞核中主要存在ERβ。gydF4y2Ba4.gydF4y2Baa).两组其他激素受体胎盘分布无明显差异。gydF4y2Ba

妊娠期间血清激素水平的测定表明,子痫前期组T水平升高,E2水平降低(图1)。gydF4y2Ba5.gydF4y2Ba)。然而,两组在怀孕期间具有相似的P4水平。gydF4y2Ba

图5gydF4y2Ba
figure5gydF4y2Ba

子痫前期妇女与正常妊娠妇女的激素浓度轨迹。gydF4y2Ba一种gydF4y2Ba雌二醇gydF4y2BabgydF4y2Ba黄体酮gydF4y2BacgydF4y2Ba睾酮gydF4y2BadgydF4y2Ba脱氢表雄酮,gydF4y2Ba

讨论gydF4y2Ba

女性性类固醇激素,包括E2和P4,在月经和妊娠期间具有显着的生理作用。卵巢,肾上腺和胎盘产生这些激素,胎盘是怀孕期间的主要内分泌器官。在怀孕期间,甾醇类化的复杂过程发生在多个器官中,包括母体子宫,胎盘,胎儿膜和母体和胎儿下丘脑 - 垂体肾上腺轴,尽管在胎盘中发生大多数甾体发生。gydF4y2Ba

在妊娠期间,胎盘主要通过转化源自母体和胎儿肾上腺的雄激素前体来产生雌激素。许多研究报道,血清雌激素水平从妊娠22周逐渐增加,并且是胎盘和胚胎生长的重要调节因素[gydF4y2Ba8.gydF4y2Ba]。这与我们的研究结果一致。gydF4y2Ba5.gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

此外,我们还发现,子痫前期妇女在妊娠晚期血清雌激素水平较低,胎盘中ERα较低,ERβ蛋白表达较高。最近的一项研究报道,包括E2在内的类固醇激素血清浓度的改变可能与子痫前期有关[gydF4y2Ba9.gydF4y2Ba]。雌激素具有特殊的代谢作用,它刺激血管内皮生长因子(VEGF)的表达和血管生成。然而,雌激素的异常产生可以促进子痫前期,因为它们只由胎盘产生,它们促进血管生成和血管舒张。最近的研究表明,子痫前期妇女的E2水平显著降低[gydF4y2Ba7.gydF4y2Ba]。这与我们的研究结果一致。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba一个和gydF4y2Ba5.gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

雌激素通过与ERα或ERβ结合或与位于质膜和细胞器中的其他受体结合发挥作用,这两种受体均位于细胞核中,但具有不同的组织特异性表达模式。ERα和ERβ在配体结合和核dna结合区域方面是相似的,在病变组织和正常组织中,受体都有许多mRNA剪接变体。以一种配体依赖的方式,每个ER池有助于雌激素对生物学结果的总体影响。Kim等人认为胎盘ERα和ERβ在足月期的表达高于早期早产儿,它们位于细胞和合胞滋养层细胞中[gydF4y2Ba8.gydF4y2Ba]。子痫前期组胎盘ERα蛋白水平降低,ERβ蛋白水平升高,但相应mrna水平无变化。很多研究测量了妊娠期雌激素的浓度,但只有Yin等检测了子痫前期患者胎盘中ERα的表达[gydF4y2Ba10.gydF4y2Ba]。他们的发现与我们的研究结果一致,尽管他们没有测量ERβ的水平。P4通过降低对血管紧张素的敏感性并增加内皮血管扩张剂的产生,降低血管阻力,直接影响肌肉[gydF4y2Ba10.gydF4y2Ba]。先前的一项研究表明,与健康孕妇相比,子痫前期妇女的血清P4水平明显升高[gydF4y2Ba6.gydF4y2Ba]。这些结果与我们的数据不一致。gydF4y2Ba

由于子痫前期妇女血清T水平升高并与血管功能障碍相关,雄激素与母体心血管和胎盘功能的关系值得特别关注[gydF4y2Ba5.gydF4y2Ba]。我们关于子痫前期妇女血清T升高的发现支持了先前的研究,从而提示雄激素和雄激素信号通路的增加可能是子痫前期的原因[gydF4y2Ba5.gydF4y2Ba那gydF4y2Ba11.gydF4y2Ba那gydF4y2Ba12.gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在胎儿时期,肾上腺皮质产生大量的DHEAS和雄烯二酮,但这些物质在出生后迅速减少。然而,这些变化的生理作用仍不清楚。DHEA是睾酮的前体。有趣的是,我们的结果显示,正常妊娠组和子痫前期组的妇女血清中DHEAS水平相似,但子痫前期组脐带血中DHEAS水平较低。DHEAS的生理作用有待进一步研究。gydF4y2Ba

我们的研究提供了对性激素地位与预贷款的关系的新见解。然而,我们的研究受到少数患者的限制。因此,确认需要使用高度可靠的技术检查纵向数据的较大队列,例如气相色谱/质谱[gydF4y2Ba7.gydF4y2Ba]。此外,高BMI与Preclampsia密切相关[gydF4y2Ba13.gydF4y2Ba],但有证据表明,肥胖可能会因激素受体状态和调节循环性类固醇激素和相关结合蛋白的合成和代谢而发生变化[gydF4y2Ba14.gydF4y2Ba]。此外,血清性激素水平随着妊娠的增加而变化,如图所示。gydF4y2Ba5.gydF4y2Ba还有其他报告[gydF4y2Ba8.gydF4y2Ba]。根据表gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,本研究中纳入的两组在胎龄和BMI方面存在显著差异,这可能会干扰胎盘中的激素水平和/或它们的受体的表达。这一重要事实是该研究的另一个局限性。gydF4y2Ba

结论gydF4y2Ba

我们的研究结果表明,子痫前期与一种独特的激素环境有关。特别是,我们发现E2和ERα在子痫前期妊娠中下调,T和ERβ上调。这表明参与这些分子的发病机制的先兆子痫。gydF4y2Ba

数据和材料的可用性gydF4y2Ba

本研究中使用和/或分析的数据集可从通讯作者处获得。gydF4y2Ba

缩写gydF4y2Ba

DHEA:gydF4y2Ba

脱氢表雄酮gydF4y2Ba

DHEAS:gydF4y2Ba

硫酸脱氢表雄酮gydF4y2Ba

E2:gydF4y2Ba

雌二醇gydF4y2Ba

ERα:gydF4y2Ba

雌激素受体-αgydF4y2Ba

ERβ:gydF4y2Ba

雌激素受体-βgydF4y2Ba

P4:gydF4y2Ba

黄体酮gydF4y2Ba

存在:gydF4y2Ba

实时定量逆转录- pcrgydF4y2Ba

师:gydF4y2Ba

睾酮gydF4y2Ba

VEGF:gydF4y2Ba

血管内皮生长因子gydF4y2Ba

VEGF:gydF4y2Ba

血管内皮生长因子gydF4y2Ba

参考gydF4y2Ba

  1. 1。gydF4y2Ba

    妊娠期高血压疾病。心功能杂志。2019;37:345-54。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  2. 2。gydF4y2Ba

    Phipps E, Prasanna D, Brima W, Jim B.先兆子痫:发病机制、定义和指南的更新。Clin J Am Soc Nephrol. 2016; 11:1102-13。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2Ba文章gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  3. 3.gydF4y2Ba

    armaly z,jadaon je,jabbour a,abassi za。Preclampsia:新型机制和潜在的治疗方法。前面的physiol。2018; 9:973。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  4. 4.gydF4y2Ba

    性激素调节子宫-胎盘血管系统:对产科和新生儿结局的影响。杂志。2016;7:152。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  5. 5.gydF4y2Ba

    Kumar S, Gordon GH, Abbott DH, Mishra JS。母体血管和胎盘功能中的雄激素:与子痫前期发病机制有关。繁殖。2018;156:r155 - 67。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2Ba文章gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  6. 6.gydF4y2Ba

    Hertig A,Liere P,Chabbert-Buffet N,Fort J,Pianos A,Eychenne B,Cambourg A,Schumacher M,Berkane N,Lefevre G,等。初始羊水妇女的类固醇概况:芳香酶缺乏的证据。AM JOPPLET GYNECOL。2010; 203:477 E471-479。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  7. 7.gydF4y2Ba

    从怀孕到子痫前期:雌激素的关键作用。Endocr启2017;38:123-44。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  8. 8.gydF4y2Ba

    Kim SC, Park MN, Lee YJ, Joo JK, An BS。人胎盘中类固醇受体共激活因子和雌激素受体的相互作用。J Mol Endocrinol, 2016; 56:239-47。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2Ba文章gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  9. 9.gydF4y2Ba

    郑俊,王浩,黄米,郑财源。评估ADMA,雌二醇和孕酮在严重的预胰岛素中的孕激素。Clin Exp Hypertens。2016; 38:347-51。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2Ba文章gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  10. 10。gydF4y2Ba

    Albrecht ED, Pepe GJ。灵长类妊娠中雌激素对胎盘血管生成和胎儿卵巢发育的调节。国际生物医学杂志。2010;54:397-408。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2Ba文章gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  11. 11.gydF4y2Ba

    Hsu ty,Lan Kc,Tsai Cc,Ou Cy,Cheng Bh,Tsai My,Kang Hy,Tung Yh,Wong Yh,Huang Ke。雄激素受体在人体胎盘中的表达与正常和初期妊娠。台湾J opptet Gynecol。2009; 48:262-7。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  12. 12.gydF4y2Ba

    申洋洋,Jeong JS, Park MN, Lee JE, An SM, Cho WS, Kim SC, An BS, Lee KS。子痫前期妇女胎盘和血清中类固醇激素的调节。Mol Med Rep. 2018; 17:2681-8。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2BaPubMedgydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  13. 13。gydF4y2Ba

    高体重指数和体外受精对子痫前期风险的联合影响:一项基于医院的队列研究。肥胖(银泉)。2015; 23:200-6。gydF4y2Ba

    文章gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

  14. 14.gydF4y2Ba

    能量平衡和癌症:性激素的作用。Proc Nutr Soc. 2001; 60:81-9。gydF4y2Ba

    中科院gydF4y2Ba文章gydF4y2Ba谷歌学者gydF4y2Ba

下载参考gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

不适用。gydF4y2Ba

资金gydF4y2Ba

本研究得到长庚纪念医院CMRPG8G0071-73、CMRPG8G0101、CMRPG8F0831的支持。gydF4y2Ba

作者信息gydF4y2Ba

从属关系gydF4y2Ba

作者gydF4y2Ba

贡献gydF4y2Ba

研究概念与设计:CCT,TYH,YJL;注册了主题:CCT,TYH,YJL;稿件的数据和写作分析:KCL,NCT;知识分子内容的关键修订:KCL NCT,YJL,HHC,YTS。所有作者阅读并认可的终稿。gydF4y2Ba

作者的信息gydF4y2Ba

不适用。gydF4y2Ba

相应的作者gydF4y2Ba

对应到gydF4y2BaChing-Chang蔡gydF4y2Ba或者gydF4y2BaTe-Yao许gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

伦理宣言gydF4y2Ba

伦理批准gydF4y2Ba

本研究经长庚纪念医院机构评审委员会(CGMH 201601484A3)批准。gydF4y2Ba

同意出版gydF4y2Ba

不适用。gydF4y2Ba

利益争夺gydF4y2Ba

作者们宣称他们没有相互竞争的利益。gydF4y2Ba

额外的信息gydF4y2Ba

出版商的注意gydF4y2Ba

新利国际娱乐Springer Nature在发表地图和机构附属机构中的司法管辖权索赔方面仍然是中立的。gydF4y2Ba

权利和权限gydF4y2Ba

开放访问gydF4y2Ba本文在知识共享归属4.0国际许可条款下发布(gydF4y2Bahttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/gydF4y2Ba),允许在任何媒介中不受限制地使用、分发和复制,只要您给予原作者和来源适当的信任,提供知识共享许可的链接,并说明是否有更改。“创作共用公共领域”豁免书(gydF4y2Bahttp://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/gydF4y2Ba)适用于本条提供的数据,除非另有说明。gydF4y2Ba

再版和权限gydF4y2Ba

关于这篇文章gydF4y2Ba

通过十字标记验证货币和真实性gydF4y2Ba

引用这篇文章gydF4y2Ba

兰凯昌,赖永杰。程,HH。gydF4y2Baet al。gydF4y2Ba子痫前期妇女的性类固醇激素及其受体水平。gydF4y2Ba天线转换开关性杂志gydF4y2Ba18日,gydF4y2Ba12(2020)。https://doi.org/10.1186/s12958-020-0569-5gydF4y2Ba

下载引用gydF4y2Ba

关键字gydF4y2Ba

  • Preclampsia.gydF4y2Ba
  • 胎盘gydF4y2Ba
  • 性类固醇gydF4y2Ba
  • 类固醇受体gydF4y2Ba
\gydF4y2Ba