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mRNA SARS-CoV-2疫苗是否影响患者在IVF-ET周期的表现?

摘要

客观的

文献中没有关于mRNA SARS-CoV-2疫苗对后续IVF周期尝试的影响的信息。因此,我们旨在评估mRNA SARS-CoV-2疫苗对体外受精治疗的影响。

设计

一项观察性研究。

设置

一所大专院校附属医疗中心。

患者和方法

所有夫妇在接受mRNA SARS-CoV-2疫苗前后,连续进行IVF卵巢刺激周期,并达到取卵(OPU)阶段。对接受mRNA SARS-CoV-2疫苗后接受体外受精治疗的夫妇的刺激特性和胚胎学变量进行了评估,并与接种前的体外受精周期进行了比较。

主要结果测量

刺激特性和胚胎学变量。

结果

36对夫妇在接受mRNA SARS-CoV-2疫苗7-85天后恢复体外受精治疗。在mRNA SARS-CoV-2疫苗接种前后,卵巢刺激和胚胎学变量在周期间无差异。

结论

mRNA SARS-CoV-2疫苗在随后的体外受精周期中不影响患者的表现或卵巢储备。未来需要更大规模、更长的随访研究来验证我们的观察结果。

介绍

2019冠状病毒病(COVID-19)在中国湖北省武汉市出现[1并在全球范围内迅速蔓延,影响了数百万人,死亡人数超过了SARS和中东呼吸综合征冠状病毒疫情的总和。

在考虑COVID-19感染与不孕症或不孕症治疗之间的关系时,ASRM冠状病毒/COVID-19工作组[2]强调,现有证据表明“病毒可能不会感染配子[3.4或胚胎”,尽管文献中没有关于COVID-19感染对实验室/胚胎学变量或随后体外受精(IVF)周期尝试中的卵巢刺激(OS)的影响的信息,这被认为是“卵巢储备下降的最可靠迹象”[5].

最近,我们评估了COVID-19感染对患者体外受精治疗前后的刺激特性和胚胎学变量的影响[6].除了高质量胚胎(TQEs)比例降低外,COVID-19感染没有影响患者在随后的体外受精周期中的表现或卵巢储备。

辉瑞公司新推出的mRNA SARS-CoV-2疫苗已被证明在第二次注射后一周内预防SARS-CoV-2感染的有效性为95%,在2个月的中位数随访时间内具有良好的安全性[7].结果表明,它能诱出高的SARS-COV2中和抗体滴度以及高抗原特异性CD8 +和Th1型CD4 + T细胞应答。在上述观察的推动下,大众媒体毫无根据地声称,SARS-CoV-2疫苗与潜在不孕症之间可能存在关联。目前,在医学文献中没有信息来证实或反驳这些毫无根据的说法。本观察性研究的目的是调查BNT162b2 SARS-CoV-2疫苗接种对COVID-19感染后IVF治疗期间OS特征和胚胎学变量的影响,以帮助生育专家咨询和患者的决策过程。

患者和方法

研究人群包括所有连续接受体外受精OS的夫妇,在第二剂疫苗接种之前和之后,并达到卵子提取(OPU)阶段。该研究得到谢巴医疗中心机构研究伦理委员会的批准。

从文件中收集患者年龄和不孕治疗相关变量的数据。体外受精周期的胚胎学/实验室变量被评估和比较患者在第二剂疫苗接种前和之后的体外受精周期。胚胎分类是根据预先定义的单个胚胎评分参数进行的[8].TQE被定义为在第3天有7个或更多的裂球,同等大小的裂球和10%的碎片。

在妊娠试验呈阳性后,在妊娠6 - 8周时超声检查发现胎囊和胎儿心率,证实正在妊娠。

统计分析采用配对学生t检验和卡方检验。结果作为手段呈现±标准偏差;P < 0.05被认为是显著的。

结果

在COVID-19大流行之前在我们中心接受体外受精周期治疗的所有夫妇中,有36对夫妻双方都接种了两剂疫苗。所有夫妇都没有并发疾病(如糖尿病、肥胖、HTN、哮喘、心脏病)。从第二次接种到随后的体外受精治疗周期的时间间隔为7-85天。

在mRNA SARS-CoV-2疫苗接种前后,患者的临床特征和IVF周期尝试的细节见表12.在OS的长度、使用促性腺激素的总剂量以及雌二醇和孕酮的峰值水平上,两个周期之间没有差异(见表)2).

表1患者基线临床特征
表2 Covid-19疫苗接种前后患者OS变量及体外受精周期实验室特征

此外,在提取的卵母细胞和成熟卵母细胞的数量、授精率、TQE和每2PN数量的TQEs的比值以及精液分析方面没有观察到差异(见表2)2).

在接受疫苗之前,没有患者在IVF治疗周期中怀孕,而在mRNA SARS-CoV-2疫苗接种后的周期中进行胚胎移植的10例患者中记录了3例怀孕(每次移植30%)。

讨论

在本研究中,我们观察到mRNA SARS-CoV-2疫苗对患者随后的体外受精周期的表现没有影响,反映出疫苗对患者卵巢储备、发育中的配子/胚胎没有有害影响,妊娠率可接受(每次移植30%)。

迄今为止,还没有关于COVID-19患者对女性生殖系统的损害的报告。有间接证据表明,COVID-19可能通过攻击卵巢组织和颗粒细胞,降低卵巢功能和卵母细胞质量,影响女性生育能力。此外,COVID-19可能损伤子宫内膜上皮细胞,影响早期胚胎着床[9101112].我们组最近的一项研究除了高质量胚胎比例降低外,无法证明COVID-19感染对患者体外受精治疗的OS特征和胚胎学变量有任何影响。

由于卵泡发生和精子发生是复杂和动态的过程,涉及多个内分泌细胞和许多信号,据估计跨越> 3个月[1314].COVID-19感染通过其已知的激活释放大量促炎细胞因子并沉淀和维持异常系统性炎症的能力[15,也可能干扰这些过程,导致不正常的配子(卵母细胞和精子),从而产生低质量的胚胎。

在mRNA SARS-CoV-2疫苗后,我们没有观察到任何对OS特征、胚胎学变量和高质量胚胎比例的不利影响。这可能是因为疫苗引起的全身炎症程度较轻,对卵泡发生和精子发生的影响不大。

在目前的研究中,我们无法证明mRNA SARS-CoV-2疫苗对卵巢储备/卵母细胞池的任何有害影响,正如对OS的类似反应所反映的那样——这被认为是“卵巢储备下降的最可靠迹象[5].此外,由于IVF治疗尝试是在接种疫苗后7-85天进行的,在这些周期中回收的配子暴露在mRNA SARS-CoV-2疫苗诱导的系统性炎症中,而不是主动感染[6,疫苗接种后任何潜在的炎症环境都不会干扰卵泡发生和精子发生的复杂过程。

关于新冠肺炎对男性生殖系统的影响,这个问题的争议更大。而5项研究未能在感染活跃或正在消退的患者的精液样本中检测到COVID-19病毒RNA的存在[1617181920.,一项研究在15.38%的精液样本中发现了COVID-19 RNA [21和另一项研究[20.表明,与轻度感染患者或正常对照组相比,中度感染患者的精子数量和质量明显下降。在本研究中,mRNA SARS-CoV-2疫苗对患者的总运动计数无不良影响。

本研究的局限性在于样本量小,随访时间短。我们研究的一个主要优势是,我们在同一队列患者中比较了两次连续的体外受精周期尝试(接种疫苗之前和之后)。事实上,所有参与我们研究的女性都有两个连续的治疗周期,这有助于消除多种偏倚因素,并将研究结果归因于疫苗接种前后的效果。

总之,mRNA SARS-CoV-2疫苗在随后的体外受精周期中不影响患者的表现或卵巢储备。未来需要更大规模、更长的随访研究来验证我们的观察结果。

数据和材料的可用性

N/A

缩写

COVID-19:

19冠状病毒疾病。

试管婴儿:

体外受精。

含油率:

Ovum拾音器。

操作系统:

卵巢刺激。

TQE:

优质胚胎。

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确认

作者要感谢Arie Yeshaya博士(马卡比卫生保健)对数据收集的贡献。

资金

N/A

作者信息

从属关系

作者

贡献

R.O.设计了这项研究,写了第一篇论文的草稿,编辑了它,校对了论文,并参与了关于结果的讨论。M.N.H.检索了数据,校对了论文,并参与了关于结果的讨论。A.S.Z, j.h., r.n., Proof阅读了这篇论文并参与了关于结果的讨论。A.A.设计了研究,进行了胚胎学工作,检索了数据,进行了统计分析,校对了论文,并参与了对结果的讨论。作者阅读并批准了最终的手稿。

相应的作者

给拉乌尔·奥维多的信。

道德声明

伦理批准和同意参与

本研究得到了机构审查委员会的批准(SMC-7901-20)。

同意出版

作者们没有什么要声明的。

相互竞争的利益

作者们没有什么要声明的。

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奥维多,诺阿赫什,塞格夫-扎哈夫。et al。mRNA SARS-CoV-2疫苗是否影响患者在IVF-ET周期的表现?天线转换开关性杂志19,69(2021)。https://doi.org/10.1186/s12958-021-00757-6

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关键字

  • 新型冠状病毒肺炎
  • 疫苗接种
  • 卵巢刺激
  • 胚胎质量
  • 试管婴儿